口服布洛芬治疗新生儿动脉导管未闭的临床应用
【摘要】目的探讨口服布洛芬治疗新生儿动脉导管未闭(PDA)的临床价值及安全性。方法2001年1月~2009年12月在本院新生儿科住院的高危新生儿，经彩色超声心动图检查确诊有PDA的58例新生儿进行回顾性分析,30例口服布洛芬进行治疗的为治疗组，28例未做治疗为对照组，观察两组PDA关闭情况并作对照分析。结果30例PDA患儿经口服布洛芬治疗后23例闭合，6例未闭；28例未经药物治疗的PDA患儿，13例自然闭合，治疗组闭合率76.7%，对照组自闭率46.4%，治疗组闭合率高于对照组(P<0.05)，且布洛芬治疗组患儿未发生消化道出血、黄疸、尿少等不良反应。结论口服布洛芬治疗新生儿PDA效果较好，不良反应少，可避免部分患儿以后手术的痛苦。
【关键词】布洛芬；新生儿；动脉导管未闭
Clinical applications of oral ibuprofen in neonatal with patent ductus arteriosus LI Yi-chan，ZENG Hong，LI Jian-dong.Chaozhou Central Hospital of Southern Medical University,Chaozhou 521021,China.
, 百拇医药
【Abstract】ObjectiveExplore oral ibuprofen neonatal artery catheter not closed treatment (PDA) and the clinical value of safety.MethodsFrom January 2001 to December 2009 in our hospital in pediatrics new high-risk newborn, the color echocardiography established the PDA 58 newborns were analyzed retrospectively, 30 cases were treated by ibuprofen treatment for the treatment group, 28 cases do not treat as control group, observe two groups close status and PDA compared.Results30 cases of children of the PDA by oral ibuprofen 23 cases closed after treatment, 6 patients not closed; 28 patients without drug treatment of children of the PDA, 13 cases, the treatment group natural closed closed 76.7% in the control group, the rate closed 46.4% rate, The treatment group closed rate is higher than the control group (P < 0.05), and ibuprofen of children of the treatment group did not happen gastrointestinal bleeding, jaundice, urine and less adverse reactions.ConclusionOral Ibuprofen has better effect in treating neonatal with PDA and has few adverse effect, which can reduce suffering caused by operation on some infant patients.
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【Key words】Ibuprofen；Neonatal；patent ductus arteriosus
动脉导管未闭(patent ductus arteriosus，PDA)为新生儿先天性心脏病常见类型之一，占先天性心脏病发病总数的15%，而早产儿由于动脉导管壁肌肉收缩能力差，而且功能上闭合的导管也较容易重新开放，遂更多见于早产儿。动脉导管未闭(PDA)引起导管的左向右分流,常可诱发和促进充血性心力衰竭、慢性肺部疾病、颅内出血和坏死性小肠结肠炎(NEC)[1]。因此及时关闭动脉导管以控制及防止心力衰竭等，提高新生儿尤其是早产儿存活率及减少后遗症极为重要。近年来布洛芬治疗新生儿PDA, 尤其是早产儿PDA被逐渐重视。现将本院近几年接受口服布洛芬治疗的PDA患儿进行回顾性分析，报道如下。
1资料和方法
1.1一般资料2001年1月～2009年12月入住本院新生儿病区的58例高危儿，住院期间出现以下任何一项临床表现：发绀，心前区闻及杂音，胸片提示心影增大，经彩色超声多普勒心动图检查证实，临床诊断为动脉导管未闭(PDA)。男27例，女31例，胎龄30～41周，出生体重1200 ～3500 g，日龄30 min～3 d。
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1.2方法58例动脉导管未闭患儿随机分为观察组(n=30)和对照组(n=28)，两组在性别、胎龄、出生体重、日龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，在治疗原发病的基础上，观察组于生后3 d采用口服或鼻饲，分3次给药，首剂给予布洛芬10 mg/kg，于24、48 h后各给予5 mg/kg。用药期间密切观察患儿有无尿少、血尿素氮和肌酐的变化，腹胀、消化道出血，黄疸等症状，停药3 d,复查心脏彩超,观察PDA闭合情况。对照组仅治疗原发病,住院治疗7 d后复查心脏彩超,观察PDA闭合情况。
1.3临床判断标准尿量88.4 μmol/L，血尿素氮>14.28 mmol/L提示肾功能受损，早产儿血总胆红素>257μmol/L为升高,足月儿血总胆红素>221 μmol/L为升高。
1.4统计学方法两组患儿PDA闭合结果进行卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
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2结果
2.1布洛芬治疗新生儿动脉导管未闭情况治疗组30例中用药后23例动脉导管关闭,关闭率达76.7%；对照组28例,动脉导管自然关闭13例,关闭率达46.4%,治疗组动脉导管关闭率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2不良反应用药期间未出现少尿、血肌酐、血尿素氮升高、大便潜血阳性、高胆红素血症等不良反应。
3讨论
动脉导管的开放是胎儿生存所必需。出生后，大约15 h即发生功能性关闭，80%在出生后3个月发生解剖性关闭。婴儿出生后随着呼吸运动的开始,动脉氧分压突然上升,动脉导管管壁肌肉发生收缩,形成功能性关闭；同时激肽酶原缓激肽系统激活,一些血管活性物质(如前列腺素) 合成受抑制以及随后的管壁重构,最终形成解剖学关闭[2]。如关闭机制存在先天性缺陷，或由于病理性因素引起动脉导管重新开放，即有可能形成此畸形。
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现在治疗动脉导管未闭的药物有前列腺素合成抑制剂，以消炎痛为代表。布洛芬为非选择性环氧合酶(COX)抑制剂，同消炎痛一样通过抑制前列腺素(PG)合成，降低血PG水平，促使动脉导管中弹力层内平滑肌收缩导致管腔缩小以致闭合，同时提高肺动脉压力，减少肺动脉间差压及血流，促使动脉导管闭合，但不减少肾脏血流和脑血流以及肠系膜血流，还具有对胃肠道细胞的保护作用。在过去20多年中，国内外均采用消炎痛静脉注射或口服以促动脉导管关闭；其PDA闭合率为46%～89%[3，4]，无效者采用手术结扎治疗。近年来笔者用布洛芬治疗高危儿PDA取得很好的疗效，也没有类似消炎痛出现的一过性少尿、暂时性肾功能不全、胃肠出血、黄疸等不良反应，说明布洛芬治疗PDA还是比较安全有效的[5，6]。
本结果显示新生儿口服或鼻饲布洛芬治疗PDA,DA功能性闭合率明显高于未治疗组,两组差异有统计学意义。研究结果还显示布洛芬不良反应少, 可避免部分患儿以后手术的痛苦，降低了患儿手术风险，节约医疗费用。口服布洛芬给药方法更方便、简单、经济、不良反应少,值得临床应用。
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参考文献
[1] Koehne PS, Bein G, Alexi Mesk Hishvili V, et al. Patent ductus arteriosus in very low birth weight infants; complications of pharmacological and surgical treatment.J Perinat Med,2001, 29(4): 327.
[2] Sekar KC, Corff KE. Treatment of patent ductus arteriosus: In domethacin or ibuprofen.J Perinatol,2008,28( Suppl): 60.
[3]车成日，韩京军，崔虎山，等.88例早产儿PDA的临床分析.中国胸心血管外科临床杂志，2003，10(2)：114-116.
, 百拇医药
[4]Kelle RL，Clyman RI.Persistant Doppler flow predicts lack of response to multiple courses of indomethacin in premature infants with recurrent PDA.Pediatrics，2003，112(3pt I)：583-587.
[5]皮静虹,陈文敏,付琼芬,等.1例低体重儿复杂先天性心脏病术后反复气道大量出血的护理.中国医学创新，2010，7(7):104-105.
[6]王亮，陈鹏.先天性心脏病合并肺动脉高压的药物治疗进展.中国医学创新，2010，7(23):192-194., 百拇医药(李奕婵 曾虹 李建东)
【关键词】布洛芬；新生儿；动脉导管未闭
Clinical applications of oral ibuprofen in neonatal with patent ductus arteriosus LI Yi-chan，ZENG Hong，LI Jian-dong.Chaozhou Central Hospital of Southern Medical University,Chaozhou 521021,China.
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【Abstract】ObjectiveExplore oral ibuprofen neonatal artery catheter not closed treatment (PDA) and the clinical value of safety.MethodsFrom January 2001 to December 2009 in our hospital in pediatrics new high-risk newborn, the color echocardiography established the PDA 58 newborns were analyzed retrospectively, 30 cases were treated by ibuprofen treatment for the treatment group, 28 cases do not treat as control group, observe two groups close status and PDA compared.Results30 cases of children of the PDA by oral ibuprofen 23 cases closed after treatment, 6 patients not closed; 28 patients without drug treatment of children of the PDA, 13 cases, the treatment group natural closed closed 76.7% in the control group, the rate closed 46.4% rate, The treatment group closed rate is higher than the control group (P < 0.05), and ibuprofen of children of the treatment group did not happen gastrointestinal bleeding, jaundice, urine and less adverse reactions.ConclusionOral Ibuprofen has better effect in treating neonatal with PDA and has few adverse effect, which can reduce suffering caused by operation on some infant patients.
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【Key words】Ibuprofen；Neonatal；patent ductus arteriosus
动脉导管未闭(patent ductus arteriosus，PDA)为新生儿先天性心脏病常见类型之一，占先天性心脏病发病总数的15%，而早产儿由于动脉导管壁肌肉收缩能力差，而且功能上闭合的导管也较容易重新开放，遂更多见于早产儿。动脉导管未闭(PDA)引起导管的左向右分流,常可诱发和促进充血性心力衰竭、慢性肺部疾病、颅内出血和坏死性小肠结肠炎(NEC)[1]。因此及时关闭动脉导管以控制及防止心力衰竭等，提高新生儿尤其是早产儿存活率及减少后遗症极为重要。近年来布洛芬治疗新生儿PDA, 尤其是早产儿PDA被逐渐重视。现将本院近几年接受口服布洛芬治疗的PDA患儿进行回顾性分析，报道如下。
1资料和方法
1.1一般资料2001年1月～2009年12月入住本院新生儿病区的58例高危儿，住院期间出现以下任何一项临床表现：发绀，心前区闻及杂音，胸片提示心影增大，经彩色超声多普勒心动图检查证实，临床诊断为动脉导管未闭(PDA)。男27例，女31例，胎龄30～41周，出生体重1200 ～3500 g，日龄30 min～3 d。
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1.2方法58例动脉导管未闭患儿随机分为观察组(n=30)和对照组(n=28)，两组在性别、胎龄、出生体重、日龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，在治疗原发病的基础上，观察组于生后3 d采用口服或鼻饲，分3次给药，首剂给予布洛芬10 mg/kg，于24、48 h后各给予5 mg/kg。用药期间密切观察患儿有无尿少、血尿素氮和肌酐的变化，腹胀、消化道出血，黄疸等症状，停药3 d,复查心脏彩超,观察PDA闭合情况。对照组仅治疗原发病,住院治疗7 d后复查心脏彩超,观察PDA闭合情况。
1.3临床判断标准尿量
1.4统计学方法两组患儿PDA闭合结果进行卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
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2结果
2.1布洛芬治疗新生儿动脉导管未闭情况治疗组30例中用药后23例动脉导管关闭,关闭率达76.7%；对照组28例,动脉导管自然关闭13例,关闭率达46.4%,治疗组动脉导管关闭率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2不良反应用药期间未出现少尿、血肌酐、血尿素氮升高、大便潜血阳性、高胆红素血症等不良反应。
3讨论
动脉导管的开放是胎儿生存所必需。出生后，大约15 h即发生功能性关闭，80%在出生后3个月发生解剖性关闭。婴儿出生后随着呼吸运动的开始,动脉氧分压突然上升,动脉导管管壁肌肉发生收缩,形成功能性关闭；同时激肽酶原缓激肽系统激活,一些血管活性物质(如前列腺素) 合成受抑制以及随后的管壁重构,最终形成解剖学关闭[2]。如关闭机制存在先天性缺陷，或由于病理性因素引起动脉导管重新开放，即有可能形成此畸形。
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现在治疗动脉导管未闭的药物有前列腺素合成抑制剂，以消炎痛为代表。布洛芬为非选择性环氧合酶(COX)抑制剂，同消炎痛一样通过抑制前列腺素(PG)合成，降低血PG水平，促使动脉导管中弹力层内平滑肌收缩导致管腔缩小以致闭合，同时提高肺动脉压力，减少肺动脉间差压及血流，促使动脉导管闭合，但不减少肾脏血流和脑血流以及肠系膜血流，还具有对胃肠道细胞的保护作用。在过去20多年中，国内外均采用消炎痛静脉注射或口服以促动脉导管关闭；其PDA闭合率为46%～89%[3，4]，无效者采用手术结扎治疗。近年来笔者用布洛芬治疗高危儿PDA取得很好的疗效，也没有类似消炎痛出现的一过性少尿、暂时性肾功能不全、胃肠出血、黄疸等不良反应，说明布洛芬治疗PDA还是比较安全有效的[5，6]。
本结果显示新生儿口服或鼻饲布洛芬治疗PDA,DA功能性闭合率明显高于未治疗组,两组差异有统计学意义。研究结果还显示布洛芬不良反应少, 可避免部分患儿以后手术的痛苦，降低了患儿手术风险，节约医疗费用。口服布洛芬给药方法更方便、简单、经济、不良反应少,值得临床应用。
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参考文献
[1] Koehne PS, Bein G, Alexi Mesk Hishvili V, et al. Patent ductus arteriosus in very low birth weight infants; complications of pharmacological and surgical treatment.J Perinat Med,2001, 29(4): 327.
[2] Sekar KC, Corff KE. Treatment of patent ductus arteriosus: In domethacin or ibuprofen.J Perinatol,2008,28( Suppl): 60.
[3]车成日，韩京军，崔虎山，等.88例早产儿PDA的临床分析.中国胸心血管外科临床杂志，2003，10(2)：114-116.
, 百拇医药
[4]Kelle RL，Clyman RI.Persistant Doppler flow predicts lack of response to multiple courses of indomethacin in premature infants with recurrent PDA.Pediatrics，2003，112(3pt I)：583-587.
[5]皮静虹,陈文敏,付琼芬,等.1例低体重儿复杂先天性心脏病术后反复气道大量出血的护理.中国医学创新，2010，7(7):104-105.
[6]王亮，陈鹏.先天性心脏病合并肺动脉高压的药物治疗进展.中国医学创新，2010，7(23):192-194., 百拇医药(李奕婵 曾虹 李建东)