药物性肝病的临床诊治体会
【摘要】目的对50例药物性肝病患者进行临床分析，以提高临床医师对药物性肝病的认识。方法采用回顾性调查，对2008年7月~2011年7月收治的50例药物性肝病患者进行临床分析。结果引起该病的药物种类涉及14类50余种，几乎包括临床各科用药。治疗要点是立即停药，给予保肝治疗，经过治疗1个月以内症状消失、肝功能恢复正常者29例，1～3个月肝功能恢复正常者18例，3例3个月后胆红素恢复正常。结论药物性肝病发病率逐年上升，与药物种类不断增加有一定关系，尤其长期用药时，临床医师在用药过程中，尤其是新药，一定要严密观察，定期检测肝功能。
【关键词】药物性肝病；临床分析；诊断；治疗
药物性肝病是指在疾病防治过程中，因所使用的药物本身或其代谢产物引起的肝脏损害[1]。引起肝脏损害的机制为药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用或机体对药物或中间代谢产物的变态反应。故引起肝损害的药物可分为两类：一类为可预测的肝损害，其损失程度与药物剂量有关，由药物本身引起肝损害(直接损害)，如四环素、利福平等；另一类为不可预测的肝损害，系因患者特异体质对某种药物过敏所致，其肝损害程度与用药量无关，如氯丙嗪、磺胺、对氨基水杨酸等[2]。现将笔者所在医院收治的药物性肝病患者的临床诊治资料总结报告如下。
, http://www.100md.com
1资料与方法
1.1一般资料50例均为笔者所在医院住院患者，均有一种或多种慢性病。其中男31例，女19例，年龄46～77岁，平均62.8岁。基础疾病有：(1)高血压病；(2)高脂血症；(3)2型糖尿病；(4)冠状动脉粥样硬化性心脏病；(5)继发性肺结核，慢性阻塞性肺病；(6)脑血管疾病及其后遗症；(7)失眠症、精神抑郁症；(8)骨关节炎。
1.2治疗方法立即停用引起肝损害的药物，根据病情状况，给予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸单铵、甘草酸二铵、复方甘草酸苷、六合氨基酸、维生素K1、糖皮质激素等静滴，口服熊去氧胆酸片、S-腺苷甲硫氨酸、维生素E等支持对症治疗[3]。
2结果
本组50例药物性肝病患者中，年长者占大多数，平均年龄50岁左右。引起该病的药物种类涉及14类50余种，几乎包括临床各科用药，临床上以急性药物性肝病多见。治疗要点是立即停药，给予保肝治疗。多数患者经积极有效的治疗后病情恢复较快，1个月以内症状消失、肝功能恢复正常者29例，1～3个月肝功能恢复正常者18例，3例3个月后胆红素恢复正常。
, 百拇医药
3讨论
药物性肝病临床做出诊断后应立即采取治疗措施，临床治疗体会总结如下。
3.1尽快停用相关或可疑的药物对于有药物性肝损害既往史的患者，应该避免使用或立即停用类似化学结构的药物，用药过程中出现肝功能异常或者黄疸，应该尽早停用可疑药物，并密切观察病情转归以及检测肝功能的变化[4]。
3.2促进药物的清除早期清除和排泄体内药物是成功处理大多数药物性肝损伤的关键，有条件可以选用血液透析、腹膜透析、血液灌流、血液置换等方式清除药物，以利于肝细胞的恢复。
3.3保护肝细胞保护肝细胞尤其在药物性肝病的发病机制中具有重要的作用。特殊解毒剂：异烟肼中毒可用较大剂量维生素B，静脉滴注；对乙酰氨基酚引起肝坏死可用N-乙酰半胱氨酸，首次剂量为140 mg/kg(体重)，口服或胃管注入，以后减半量；每小时1次，共72 h[5]。
, 百拇医药
3.3.1还原型谷胱甘肽药物在肝脏氧化代谢后，可产生毒性产物，如亲电子基、自由基等，它们通常与肝细胞内GSH结合成为水溶性化合物排出体外而解毒。当药物过量或中毒，作为内源性解毒剂的GSH被耗竭时，过量的毒性代谢产物直接作用，或与肝细胞内的大分子物质(如蛋白质、核酸)共价结合或者造成胞质膜和细胞器的脂质过氧化，最终导致肝细胞的坏死。故补充外源性GSH可有效防治药物性肝病。常用还原性谷胱甘肽针剂600 mg，1～2次/d，静脉给药[6]。
3.3.2熊去氧胆酸(UDCA)熊去氧胆酸有稳定细胞膜、免疫调节及线粒体保护作用，能促进胆酸在细胞内和小胆管的运输、增加小管膜上结合输出泵MRP2的密度而促进结合胆红素的分泌，可用于药物性肝损伤特别是药物性淤胆的治疗。可用优思弗10 mg/(kg•d)，口服[7]。
3.3.3甘草酸二铵(商品名为甘利欣)甘草酸二铵具有较强的抗感染、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药理实验证明，甘草酸二铵可明显减轻D-氨基半乳糖对肝脏的形态损伤和改善免疫性因子对肝脏形态的慢性损伤。常用甘草酸二铵静脉注射，1次150 mg，以10%葡萄糖注射液250 ml稀释后缓慢滴注，1次/d。
, 百拇医药
药物性肝病的临床表现及实验室检查无特异性、易误诊、漏诊，特别是原有肝病或乙肝标志物阳性者，合并某些特发基础疾病者，往往被视为原发病发作。该病一般预后较好，只要早诊断，及时停药，及时治疗，大多能恢复正常。
参考文献
[1]何丹.心理干预对减少经尿道前列腺电切术后出血的作用.护士进修杂志,2008,23(7):641-642.
[2]陈主初.病理生理学.北京:人民卫生出版社,2005:122.
[3]刘东辉,王俊科.手术应激与麻醉控制.中国麻醉与镇痛,2004,6(3):229-230.
[4]沈晓红,姜乾金.术前焦虑与术后心身康复的相关性及其心理社会影响因素.中国临床心理学杂志,2003,11(3):201-203.
[5]张向东，张晓辉，刘晓政.药物性肝损害60例分析.中国误诊学杂志,2002,2(8):1238.
[6]张琪，张民生，张翠平.药物性肝病35例临床分析.齐鲁医学杂志,2006，21(3)：249-250.
[7]陈世耀,蒋晓渠,刘天舒,等.药物性肝病的病因及临床表.中华肝脏病杂志,2000，8(4)：244.
【收稿日期】2011-08-05, 百拇医药(耿福云)
【关键词】药物性肝病；临床分析；诊断；治疗
药物性肝病是指在疾病防治过程中，因所使用的药物本身或其代谢产物引起的肝脏损害[1]。引起肝脏损害的机制为药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用或机体对药物或中间代谢产物的变态反应。故引起肝损害的药物可分为两类：一类为可预测的肝损害，其损失程度与药物剂量有关，由药物本身引起肝损害(直接损害)，如四环素、利福平等；另一类为不可预测的肝损害，系因患者特异体质对某种药物过敏所致，其肝损害程度与用药量无关，如氯丙嗪、磺胺、对氨基水杨酸等[2]。现将笔者所在医院收治的药物性肝病患者的临床诊治资料总结报告如下。
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1资料与方法
1.1一般资料50例均为笔者所在医院住院患者，均有一种或多种慢性病。其中男31例，女19例，年龄46～77岁，平均62.8岁。基础疾病有：(1)高血压病；(2)高脂血症；(3)2型糖尿病；(4)冠状动脉粥样硬化性心脏病；(5)继发性肺结核，慢性阻塞性肺病；(6)脑血管疾病及其后遗症；(7)失眠症、精神抑郁症；(8)骨关节炎。
1.2治疗方法立即停用引起肝损害的药物，根据病情状况，给予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸单铵、甘草酸二铵、复方甘草酸苷、六合氨基酸、维生素K1、糖皮质激素等静滴，口服熊去氧胆酸片、S-腺苷甲硫氨酸、维生素E等支持对症治疗[3]。
2结果
本组50例药物性肝病患者中，年长者占大多数，平均年龄50岁左右。引起该病的药物种类涉及14类50余种，几乎包括临床各科用药，临床上以急性药物性肝病多见。治疗要点是立即停药，给予保肝治疗。多数患者经积极有效的治疗后病情恢复较快，1个月以内症状消失、肝功能恢复正常者29例，1～3个月肝功能恢复正常者18例，3例3个月后胆红素恢复正常。
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3讨论
药物性肝病临床做出诊断后应立即采取治疗措施，临床治疗体会总结如下。
3.1尽快停用相关或可疑的药物对于有药物性肝损害既往史的患者，应该避免使用或立即停用类似化学结构的药物，用药过程中出现肝功能异常或者黄疸，应该尽早停用可疑药物，并密切观察病情转归以及检测肝功能的变化[4]。
3.2促进药物的清除早期清除和排泄体内药物是成功处理大多数药物性肝损伤的关键，有条件可以选用血液透析、腹膜透析、血液灌流、血液置换等方式清除药物，以利于肝细胞的恢复。
3.3保护肝细胞保护肝细胞尤其在药物性肝病的发病机制中具有重要的作用。特殊解毒剂：异烟肼中毒可用较大剂量维生素B，静脉滴注；对乙酰氨基酚引起肝坏死可用N-乙酰半胱氨酸，首次剂量为140 mg/kg(体重)，口服或胃管注入，以后减半量；每小时1次，共72 h[5]。
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3.3.1还原型谷胱甘肽药物在肝脏氧化代谢后，可产生毒性产物，如亲电子基、自由基等，它们通常与肝细胞内GSH结合成为水溶性化合物排出体外而解毒。当药物过量或中毒，作为内源性解毒剂的GSH被耗竭时，过量的毒性代谢产物直接作用，或与肝细胞内的大分子物质(如蛋白质、核酸)共价结合或者造成胞质膜和细胞器的脂质过氧化，最终导致肝细胞的坏死。故补充外源性GSH可有效防治药物性肝病。常用还原性谷胱甘肽针剂600 mg，1～2次/d，静脉给药[6]。
3.3.2熊去氧胆酸(UDCA)熊去氧胆酸有稳定细胞膜、免疫调节及线粒体保护作用，能促进胆酸在细胞内和小胆管的运输、增加小管膜上结合输出泵MRP2的密度而促进结合胆红素的分泌，可用于药物性肝损伤特别是药物性淤胆的治疗。可用优思弗10 mg/(kg•d)，口服[7]。
3.3.3甘草酸二铵(商品名为甘利欣)甘草酸二铵具有较强的抗感染、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药理实验证明，甘草酸二铵可明显减轻D-氨基半乳糖对肝脏的形态损伤和改善免疫性因子对肝脏形态的慢性损伤。常用甘草酸二铵静脉注射，1次150 mg，以10%葡萄糖注射液250 ml稀释后缓慢滴注，1次/d。
, 百拇医药
药物性肝病的临床表现及实验室检查无特异性、易误诊、漏诊，特别是原有肝病或乙肝标志物阳性者，合并某些特发基础疾病者，往往被视为原发病发作。该病一般预后较好，只要早诊断，及时停药，及时治疗，大多能恢复正常。
参考文献
[1]何丹.心理干预对减少经尿道前列腺电切术后出血的作用.护士进修杂志,2008,23(7):641-642.
[2]陈主初.病理生理学.北京:人民卫生出版社,2005:122.
[3]刘东辉,王俊科.手术应激与麻醉控制.中国麻醉与镇痛,2004,6(3):229-230.
[4]沈晓红,姜乾金.术前焦虑与术后心身康复的相关性及其心理社会影响因素.中国临床心理学杂志,2003,11(3):201-203.
[5]张向东，张晓辉，刘晓政.药物性肝损害60例分析.中国误诊学杂志,2002,2(8):1238.
[6]张琪，张民生，张翠平.药物性肝病35例临床分析.齐鲁医学杂志,2006，21(3)：249-250.
[7]陈世耀,蒋晓渠,刘天舒,等.药物性肝病的病因及临床表.中华肝脏病杂志,2000，8(4)：244.
【收稿日期】2011-08-05, 百拇医药(耿福云)
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