自噬效应蛋白Beclin1的研究进展(2)
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对小鼠中枢神经系统的研究揭示，自噬缺乏会导致神经退行性变[29]。对海默氏病的研究中发现Beclin1在脑组织中含量减少，从而导致了自噬发生，引起神经的退行性变[30]。常染色体PINK1基因的变异导致了帕金森氏病，可能是因为PINK1 与Beclin1存在交互作用从而影响自噬[31]。另有研究证实，心肌细胞缺血缺氧时自噬会得到增强，从而达到保护性调节作用[32]。
4Beclin1与自噬诱导
细菌脂多糖(lipopolysaccharide/LPS)是G-细菌细胞壁结构成分之一，能引起新生小鼠心肌细胞发生自噬[33]。后续研究发现，这实际是一种保护机制，能限制活性氧(Reactive Oxygen Species/ROS)的损伤作用[34]。而ROS自身也可诱导和Vps34-Beclin1复合体有关的自噬，通过下调自噬相关蛋白Atg4达到自噬增强的目的[35]。
饥饿是诱导细胞自噬的一种经典方法，在肝癌[28]、前列腺癌[36]等肿瘤细胞的自噬研究中均有应用。国内有研究证实饥饿可诱导胶质瘤细胞C6发生自噬，Beclin1表达在诱导后1小时上调，3小时达峰值后逐渐下降[37]。
低氧诱导因子(hypoxia induced factor/HIF)是细胞低氧适应和应答调节的关键因子。在低氧条件下,HIF-1稳定性增加, 转移进入细胞核,与HIF-1亚单位结合成二聚体HIF-1,与缺氧反应元件(HRG)结合从而激活转录过程[38]。HIF的目标基因BNIP3和BNIP3L的非典型BH3域能与Beclin1形成的复合物竞争 ......
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