阿霉素心脏毒性的防治与药物防护
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【关键词】阿霉素;心脏毒性;防治;防护
阿霉素(adriamycin,ADM)属蒽环类抗肿瘤抗生素,是目前临床上的最常用抗肿瘤药物之一。长期应用可诱发微粒体巯基氧化、脂质过氧化,使Ca2+-ATP酶抑制,Ca2+转运受阻,从而引起心脏毒性。本文就对ADM本身用法、用量的进一步研究,以及心脏毒性的药物防护两方面作一简要回顾。
1阿霉素的给药方式
通过改变阿霉素的用药方法,以达到在对临床效果无明显影响基础上使其毒性反应降到最小,其已成为目前国内外临床研究焦点。主要有以下两种方法:(1)将短时间静脉注射改为较长时间静脉滴注;(2)每周期总剂量保持不变的前提下,将每3周1次的阿霉素用量等分为3份,每周用药一次。近年来,多项临床研究表明持续静脉输注阿霉素较静脉推注的心脏毒性显著降低,96 h持续输注效果最佳。Hortobagyi对274例晚期乳腺癌患者采用CTX+阿霉素+5-氟尿嘧啶+TAM进行治疗,A组133例患者采用静脉1次注射阿霉素;B组144例患者采用中心静脉导管法持续滴注阿霉素48或96 h,两组缓解期、生存期及有效率比较差异均无统计学意义,但B组患者恶心呕吐、心脏毒性发生率显著下降。Legha等采用30 min、24 h、48 h、96 h应用阿霉素,进行心肌活检。30 min用药组(阿霉素累积量465 mg/m2)30例患者中,14例出现重度心脏毒性,而持续静脉滴注组(阿霉素累积量600 mg/m2)21例中仅发生2例(P=0.002)。Shapira等对阿霉素20 min静脉滴注和6 h静脉滴注的比较性研究发现 ......
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