酒精性肝病发病机制研究进展(2)
2易感因素
2.1性别临床实践证明，女性饮酒对肝脏的损害比男性敏感。近年来研究认为与下列因素有关：(1)胃己醇脱氢酶低下：女性胃黏膜中的醇脱氢酶低下，因此，饮等量的酒在女性血液浓度比男性较高；(2)雌性激素：在雄性大鼠分离出的Kupffer细胞培养液中添加雌激素后，在Kupfer细胞膜上出现了内毒素高亲和性受体，使Kupfer细胞产生TNF-α、白介素-8等细胞因子增多，促使酒精对肝脏的损害[8]。
2.2营养因素ALD时由于摄人不足及吸收不良，而使蛋白质、维生素、矿物质缺乏，动物实验表明，给鼠无胆碱、蛋氨酸、高乙醇饮食，可导致脂肪肝和肝硬化，胆碱缺乏使 腺苷蛋氨酸(SAM)减少，而SAM是参与转甲基的主要物质，包括磷脂酰乙醇胺转化为卵磷脂，所以它的缺乏影响了蛋白合成和膜的结构，多不饱和卵磷脂(PUL)可阻止早期纤维化的进程，这是因为PUL减少了贮脂细胞转变为肌纤维样细胞，同时还可刺激胶原酶活性，并阻止胶原的聚集[9]。
, 百拇医药
2.3遗传多态性与ALD的关系由于不同的人种及个体对酒精对机体毒性反应出现的程度不同，促使国内外的研究工作者将重点放在机体遗传多态性与ALD之间的是否有关联方面。现有研究表明，ADH2基因位点C2/C2、C2/Cl和C3/C2以及CYP2E1基因位点C2/C2与更为严重的肝损伤，如酒精性肝炎和肝纤维化有关。有报道指出，ADH3及ADH2为乙醇慢代谢等位基因，携带该基因的个体易产生酒精依赖，导致酒精中毒[10]。通过对世界不同种族人群之间的大量基础及临床实验研究表明，肝脏的损害程度的高低很明显与遗传多态性及个体的差异相关。
综上所述，ALD的发病机制是很复杂的，可能与行为、环境和遗传因素密切相关，而且决定了酒精性肝损害的严重程度。我们应认识到某些细胞因子对酒精性肝病具有潜在的影响，因此，我们有目的的选择治疗措施可减少细胞因子对肝细胞的损害。由于酒精性肝病已成为我国次于继病毒性肝炎之后导致肝损害，并严重影响我国人们的健康，故不断深入研究ALD发病机制，将有助于制定更为有效的预防和治疗措施。随着对ALD的研究进一步加深，其更多相关发病机制更透彻及治疗途径会更加丰富，必将为我们研究ALD提供广阔的前景!
, 百拇医药
参考文献
[1] Mann RE, Smart RG, Govoni R. The epidemiology of alcoholic liver disease. AlcohoI Res Health, 2003(27)：209-219.
[2] 陈灏珠.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2001：1846.
[3]姜云美.128例酒精性肝硬化I临床观察.国际医药卫生导报，2001，(1)：50-51.
[4] Potter JJ，Womak L，Mezey E，et al.Transdiferentation of rat hepatic steuate cells results in leptin expression.Biochem Biophys Res Co.1998，244：178-182.
, 百拇医药
[5] Ikejima K，Honda H，Takei Y，et al.Hepatic stelate cells produce leptin during the progression of liver fibrosis.Heptology，1999，(30)：492
[6] Ikejima K，Honda H，Take Y，et al.Leptin augments profibmgenic response in the liver throngh upregulation of TGF-p.Heptology，2000，(32)：301.
[7] Giannini E，Botta F，Cataldi A，et al.Leptin levels in nonalciholic steatohepatitis and chronic hepatitis C.Hepato-gastroenterology，1999，46(28)：2422-2425.
, 百拇医药
[8] Henriksen JH，Hoist JJ，Moiler S，et al.Increased circulating leptin inalcoholic cirrhosis：relation to release and diaposl.Hepatology，1999，29：1818-1824.
[9] 丁霞，蒙一纯，贲长恩，等.酒精性肝纤维化动物模型的建立.中同中医基础医学杂志，1999，5(7)：47-48.
[10]Ikejima K，Takei Y，Honda H，et al.Leptin receptor-mediated sigwaling regulates hepatic profibrogenic and remodeling of extracelluarmatrix in the rat.Gastroenterology，2002，122(5)：1399-1410.
【收稿日期】2011-08-11, 百拇医药(刘剑华 杨继武 夏琼 肖海鹏1)
2.1性别临床实践证明，女性饮酒对肝脏的损害比男性敏感。近年来研究认为与下列因素有关：(1)胃己醇脱氢酶低下：女性胃黏膜中的醇脱氢酶低下，因此，饮等量的酒在女性血液浓度比男性较高；(2)雌性激素：在雄性大鼠分离出的Kupffer细胞培养液中添加雌激素后，在Kupfer细胞膜上出现了内毒素高亲和性受体，使Kupfer细胞产生TNF-α、白介素-8等细胞因子增多，促使酒精对肝脏的损害[8]。
2.2营养因素ALD时由于摄人不足及吸收不良，而使蛋白质、维生素、矿物质缺乏，动物实验表明，给鼠无胆碱、蛋氨酸、高乙醇饮食，可导致脂肪肝和肝硬化，胆碱缺乏使 腺苷蛋氨酸(SAM)减少，而SAM是参与转甲基的主要物质，包括磷脂酰乙醇胺转化为卵磷脂，所以它的缺乏影响了蛋白合成和膜的结构，多不饱和卵磷脂(PUL)可阻止早期纤维化的进程，这是因为PUL减少了贮脂细胞转变为肌纤维样细胞，同时还可刺激胶原酶活性，并阻止胶原的聚集[9]。
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2.3遗传多态性与ALD的关系由于不同的人种及个体对酒精对机体毒性反应出现的程度不同，促使国内外的研究工作者将重点放在机体遗传多态性与ALD之间的是否有关联方面。现有研究表明，ADH2基因位点C2/C2、C2/Cl和C3/C2以及CYP2E1基因位点C2/C2与更为严重的肝损伤，如酒精性肝炎和肝纤维化有关。有报道指出，ADH3及ADH2为乙醇慢代谢等位基因，携带该基因的个体易产生酒精依赖，导致酒精中毒[10]。通过对世界不同种族人群之间的大量基础及临床实验研究表明，肝脏的损害程度的高低很明显与遗传多态性及个体的差异相关。
综上所述，ALD的发病机制是很复杂的，可能与行为、环境和遗传因素密切相关，而且决定了酒精性肝损害的严重程度。我们应认识到某些细胞因子对酒精性肝病具有潜在的影响，因此，我们有目的的选择治疗措施可减少细胞因子对肝细胞的损害。由于酒精性肝病已成为我国次于继病毒性肝炎之后导致肝损害，并严重影响我国人们的健康，故不断深入研究ALD发病机制，将有助于制定更为有效的预防和治疗措施。随着对ALD的研究进一步加深，其更多相关发病机制更透彻及治疗途径会更加丰富，必将为我们研究ALD提供广阔的前景!
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参考文献
[1] Mann RE, Smart RG, Govoni R. The epidemiology of alcoholic liver disease. AlcohoI Res Health, 2003(27)：209-219.
[2] 陈灏珠.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2001：1846.
[3]姜云美.128例酒精性肝硬化I临床观察.国际医药卫生导报，2001，(1)：50-51.
[4] Potter JJ，Womak L，Mezey E，et al.Transdiferentation of rat hepatic steuate cells results in leptin expression.Biochem Biophys Res Co.1998，244：178-182.
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[5] Ikejima K，Honda H，Takei Y，et al.Hepatic stelate cells produce leptin during the progression of liver fibrosis.Heptology，1999，(30)：492
[6] Ikejima K，Honda H，Take Y，et al.Leptin augments profibmgenic response in the liver throngh upregulation of TGF-p.Heptology，2000，(32)：301.
[7] Giannini E，Botta F，Cataldi A，et al.Leptin levels in nonalciholic steatohepatitis and chronic hepatitis C.Hepato-gastroenterology，1999，46(28)：2422-2425.
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[8] Henriksen JH，Hoist JJ，Moiler S，et al.Increased circulating leptin inalcoholic cirrhosis：relation to release and diaposl.Hepatology，1999，29：1818-1824.
[9] 丁霞，蒙一纯，贲长恩，等.酒精性肝纤维化动物模型的建立.中同中医基础医学杂志，1999，5(7)：47-48.
[10]Ikejima K，Takei Y，Honda H，et al.Leptin receptor-mediated sigwaling regulates hepatic profibrogenic and remodeling of extracelluarmatrix in the rat.Gastroenterology，2002，122(5)：1399-1410.
【收稿日期】2011-08-11, 百拇医药(刘剑华 杨继武 夏琼 肖海鹏1)