头孢哌酮舒巴坦钠过敏反应致死亡10例(1)
【关键词】头孢哌酮钠舒巴坦钠；过敏反应；死亡
头孢哌酮(Cefoperazone)为第三代广谱半合成头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁合成达到杀菌作用。舒巴坦(Sulbactam)本身抑菌作用较弱，是一种竞争性、不可逆的β内酰胺酶抑制药，与头孢哌酮联合应用后，可增加头孢哌酮抵抗多种β内酰胺酶降解的能力，对头孢哌酮产生明显的增效作用。
头孢哌酮钠舒巴坦钠复合制剂由美国辉瑞公司首先开发，商品名为舒普深。国内首个同类产品生产批准文号由大连辉瑞制药有限公司在1996年获得。该药已广泛应用于临床，主要用于敏感菌引起的呼吸系统感染、腹膜炎、胆囊炎、肾盂肾炎、尿路感染、脑膜炎、败血症、骨和关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病、皮肤及软组织感染等。随着临床应用的不断增加，不良反应报告逐年增多，并且呈多样趋势，临床表现类型有30种[1]，药品不良反应(ADR)可累及全身多个系统，包括过敏反应及血液系统、泌尿系统、神经系统、心血管系统、消化系统。其中以过敏性休克危害最为严重，根据相关文献已有10例死亡病例报告。
, http://www.100md.com
1病例介绍
病例1：患者，女，71岁，因反复咳嗽、咳痰、气短进行性加重20余年，发热3 d于2004年12月6日入院治疗，诊断为慢性喘息性支气管炎急性发作、陈旧性肺结核。行对症治疗，病情好转，体温降至正常，但仍有咳嗽、咯黄痰，12月9日加用头孢哌酮舒巴坦钠2 g静滴，输液后约1 min，患者出现恶心、紫绀，随之意识丧失、呼吸停止，立即停止静滴，对症抢救2 h，心电图直线，无自主呼吸，瞳孔散大，于2 h后死亡[2]。
病例2：患者，男，49岁，因慢性喘息性支气管炎就诊，给予0.9%氯化钠注射液100 ml、氨茶碱0.25 g、地塞米松5 mg和5%葡萄糖注射液250 ml、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3 g两组液体静脉滴注，第一组液体滴注完毕后，患者气喘症状有所缓解，在继续静滴注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠约1 min左右时，患者出现咽喉不适、皮肤瘙痒，立即停药，同时给予肾上腺素1 mg皮下注射，并给予非那根25 mg肌注，地塞米松20 mg静滴，患者症状仍无改善，并出现张口呼吸、口唇、颜面紫绀、三凹症等。继续抢救50 min后死亡[3]。
, 百拇医药
病例3：患儿，女，7岁，2009年5月28日下午2点，因头疼、发热、咽痛2 h在母亲陪同下门诊就诊。经查体和化验血常规，诊断为小儿急性扁桃体炎。给与复方氨基比林0.6 ml肌注，头孢哌酮舒巴坦钠2 g加入5% 葡萄糖氯化钠注射液 150 ml静滴。5 min后患儿出现呕吐、面色紫绀、呼吸急促、手足抽搐，继之面色苍白、呼吸困难。停药对症抢救，30 min仍无生命体征，后转至市医院仍抢救无效死亡[4]。
病例4：患者,女,43岁，因突发意识障碍1.5 h于2010年2月28日入院。入院当日患者因"上呼吸道感染"在当地诊所就诊，给予头孢哌酮钠舒巴坦钠静脉滴注(用量不详)。数分钟后,突然出现胸闷、恶心,随之很快呈昏迷状态，立即停药,给予地塞米松、异丙嗪及肾上腺素治疗，病情继续加重,出现心跳呼吸骤停,经抢救后心跳恢复,但无自主呼吸。P 147次/min,血压测不出,口唇发绀,全身重度水肿,皮肤大片瘀斑,病程中无尿。实验室检查：SCr 214 μmol/L,BUN 8.3 mmol/L,K+ 2.9 mmol/L,pH值6.67,BE-14 mmol/L。抢救44 h,患者终因循环衰竭死亡[5]。
, 百拇医药
病例5：患者，女,48岁。因受凉后咳嗽伴气喘3 d,于2008年5月3日来医院就诊。胸片示支气管炎,先后给予头孢哌酮钠静脉滴注治疗3 d、头孢呋辛钠静脉滴注6 d(具体剂量不详)。因效果不佳,于5月13日到社区卫生服务中心就诊。查体:T 36.5 ℃,P 86次/min,BP 120/80 mm Hg,双肺可闻及干湿啰音及哮鸣音。给于头孢哌酮/舒巴坦钠3 g溶于0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注。静脉滴注约10 min时,患者出现呼吸困难、烦躁不安、口唇发绀、意识丧失,血压未测及，脉搏消失，尿失禁，立即停药,给予吸氧、肾上腺素、地塞米松及氢化可的松治疗,最终抢救无效死亡[6]。
病例6：患者，女，72岁。患慢性支气管、肺心病20余年。2004年11月28日因发热、咳嗽、咳黄色粘痰、咽痛，急诊入院。因使用其他抗生素效果不好，查阅前次住院病例，患者对头孢哌酮舒巴坦钠较为敏感。12月3日遵医嘱生理盐水100 ml+头孢哌酮舒巴坦钠2 g静滴，1 min后出现呛咳，随即出现呼吸困难、口唇及面色发绀、心慌，心率120次/min,立即停药，更换输液器，对症抢救，气管插管，终因年老体弱，心肺功能较差，经抢救无效死亡[7]。
, 百拇医药
病例7：患者,男，70岁。原患疾病肺心病、肺癌。静脉推注0.9%氯化钠注射液20 ml加头孢哌酮舒巴坦钠3.0 g约0.5 ml，患者感觉胸闷、口麻，立即停止静脉推注，患者随即神志丧失、脉搏消失、心音消失、血压为零、呼吸变浅。立即对症抢救2 h无效死亡[8]。
病例8:患者,女，54岁，因高血压合并肺部感染住院，处方给予门冬氨酸钾镁注射液、硝酸异山梨酯注射液、头孢哌酮钠舒巴坦钠4 g治疗。连续给药2 d，患者无异常。第三天上午给予门冬氨酸钾镁注射液10 ml、硝酸异山梨酯注射液8 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml输完后，患者无任何不良反应，继续给予第二瓶液体，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠加入0.9%氯化钠注射液500 ml，滴注3 min后，患者突然出现脸色青紫、口吐白沫、意识丧失，立即停药，给予肾上腺素注射液、吸氧、气管插管等对症处理，8 min后，经抢救无效死亡[9]。
病例9：患者，男,41岁，因发热、咳嗽、咯痰、呼吸困难半月,于2005年3月23日来笔者所在医院呼吸科住院。询问用药史:在社区卫生院中,静滴青霉素、丁胺卡那霉素5 d,后改用头孢拉定5 d,未见效果。查体:T 38.5 ℃,BP 130/100 mm Hg,神志清晰,全身淋巴结不肿大,双肺呼吸音粗,可闻湿啰音，双下肢无水肿。WBC 10.4×109/L，胸片：双下肺感染。诊断为：肺部感染。入院治疗，青霉素皮试(-)，后给予哌拉西林钠/他唑巴坦3.375 g+0.9% 氯化钠注射液250 ml静脉滴注，约10 min，患者头晕、恶心，查体胸部荨麻疹，停药抗过敏治疗症状减轻。改克林霉素0.4 g+0.9%氯化钠注射液250 ml静滴，2次/d。4 d后疗效不明显。医嘱换药，经头孢唑啉皮试(-)，改头孢哌酮钠舒巴坦钠3 g+0.9%氯化钠注射液250 ml静滴。约5 min，突感不适，胸闷、心慌、呼吸困难，继之心跳骤停、意识丧失，立即停药，经抢救无效死亡[10]。
, 百拇医药
病例10：患者，男,43岁,某日因上呼吸道感染到诊所就诊。医生在了解其既往用药史、无过敏史及饮酒史后,医嘱头孢哌酮钠舒巴坦钠试敏,20 min后皮试阴性。予氯化钠注射液200 ml+头孢哌酮钠舒巴坦钠2 g,氯化钠注射液150 ml+穿琥宁160 mg静脉输液。患者输液结束回家半小时后,出现嘴唇发紫、全身发冷等症状,家属马上将其送至市中心医院,经急诊抢救无效后死亡[11]。
2讨论
所有死亡病例均在静脉用药后短时间内出现过敏反应，虽及时抢救，但均未挽回生命，死亡患者中男4例，女6例，年龄最小7岁(女)，最大72岁(男)，其中40～60岁6例，占60%，均为头孢哌酮和舒巴坦过敏性休克致死，死亡原因与患者年龄、身体状况、原患疾病没有直接联系。, 百拇医药(徐本玉)
头孢哌酮(Cefoperazone)为第三代广谱半合成头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁合成达到杀菌作用。舒巴坦(Sulbactam)本身抑菌作用较弱，是一种竞争性、不可逆的β内酰胺酶抑制药，与头孢哌酮联合应用后，可增加头孢哌酮抵抗多种β内酰胺酶降解的能力，对头孢哌酮产生明显的增效作用。
头孢哌酮钠舒巴坦钠复合制剂由美国辉瑞公司首先开发，商品名为舒普深。国内首个同类产品生产批准文号由大连辉瑞制药有限公司在1996年获得。该药已广泛应用于临床，主要用于敏感菌引起的呼吸系统感染、腹膜炎、胆囊炎、肾盂肾炎、尿路感染、脑膜炎、败血症、骨和关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病、皮肤及软组织感染等。随着临床应用的不断增加，不良反应报告逐年增多，并且呈多样趋势，临床表现类型有30种[1]，药品不良反应(ADR)可累及全身多个系统，包括过敏反应及血液系统、泌尿系统、神经系统、心血管系统、消化系统。其中以过敏性休克危害最为严重，根据相关文献已有10例死亡病例报告。
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1病例介绍
病例1：患者，女，71岁，因反复咳嗽、咳痰、气短进行性加重20余年，发热3 d于2004年12月6日入院治疗，诊断为慢性喘息性支气管炎急性发作、陈旧性肺结核。行对症治疗，病情好转，体温降至正常，但仍有咳嗽、咯黄痰，12月9日加用头孢哌酮舒巴坦钠2 g静滴，输液后约1 min，患者出现恶心、紫绀，随之意识丧失、呼吸停止，立即停止静滴，对症抢救2 h，心电图直线，无自主呼吸，瞳孔散大，于2 h后死亡[2]。
病例2：患者，男，49岁，因慢性喘息性支气管炎就诊，给予0.9%氯化钠注射液100 ml、氨茶碱0.25 g、地塞米松5 mg和5%葡萄糖注射液250 ml、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3 g两组液体静脉滴注，第一组液体滴注完毕后，患者气喘症状有所缓解，在继续静滴注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠约1 min左右时，患者出现咽喉不适、皮肤瘙痒，立即停药，同时给予肾上腺素1 mg皮下注射，并给予非那根25 mg肌注，地塞米松20 mg静滴，患者症状仍无改善，并出现张口呼吸、口唇、颜面紫绀、三凹症等。继续抢救50 min后死亡[3]。
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病例3：患儿，女，7岁，2009年5月28日下午2点，因头疼、发热、咽痛2 h在母亲陪同下门诊就诊。经查体和化验血常规，诊断为小儿急性扁桃体炎。给与复方氨基比林0.6 ml肌注，头孢哌酮舒巴坦钠2 g加入5% 葡萄糖氯化钠注射液 150 ml静滴。5 min后患儿出现呕吐、面色紫绀、呼吸急促、手足抽搐，继之面色苍白、呼吸困难。停药对症抢救，30 min仍无生命体征，后转至市医院仍抢救无效死亡[4]。
病例4：患者,女,43岁，因突发意识障碍1.5 h于2010年2月28日入院。入院当日患者因"上呼吸道感染"在当地诊所就诊，给予头孢哌酮钠舒巴坦钠静脉滴注(用量不详)。数分钟后,突然出现胸闷、恶心,随之很快呈昏迷状态，立即停药,给予地塞米松、异丙嗪及肾上腺素治疗，病情继续加重,出现心跳呼吸骤停,经抢救后心跳恢复,但无自主呼吸。P 147次/min,血压测不出,口唇发绀,全身重度水肿,皮肤大片瘀斑,病程中无尿。实验室检查：SCr 214 μmol/L,BUN 8.3 mmol/L,K+ 2.9 mmol/L,pH值6.67,BE-14 mmol/L。抢救44 h,患者终因循环衰竭死亡[5]。
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病例5：患者，女,48岁。因受凉后咳嗽伴气喘3 d,于2008年5月3日来医院就诊。胸片示支气管炎,先后给予头孢哌酮钠静脉滴注治疗3 d、头孢呋辛钠静脉滴注6 d(具体剂量不详)。因效果不佳,于5月13日到社区卫生服务中心就诊。查体:T 36.5 ℃,P 86次/min,BP 120/80 mm Hg,双肺可闻及干湿啰音及哮鸣音。给于头孢哌酮/舒巴坦钠3 g溶于0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注。静脉滴注约10 min时,患者出现呼吸困难、烦躁不安、口唇发绀、意识丧失,血压未测及，脉搏消失，尿失禁，立即停药,给予吸氧、肾上腺素、地塞米松及氢化可的松治疗,最终抢救无效死亡[6]。
病例6：患者，女，72岁。患慢性支气管、肺心病20余年。2004年11月28日因发热、咳嗽、咳黄色粘痰、咽痛，急诊入院。因使用其他抗生素效果不好，查阅前次住院病例，患者对头孢哌酮舒巴坦钠较为敏感。12月3日遵医嘱生理盐水100 ml+头孢哌酮舒巴坦钠2 g静滴，1 min后出现呛咳，随即出现呼吸困难、口唇及面色发绀、心慌，心率120次/min,立即停药，更换输液器，对症抢救，气管插管，终因年老体弱，心肺功能较差，经抢救无效死亡[7]。
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病例7：患者,男，70岁。原患疾病肺心病、肺癌。静脉推注0.9%氯化钠注射液20 ml加头孢哌酮舒巴坦钠3.0 g约0.5 ml，患者感觉胸闷、口麻，立即停止静脉推注，患者随即神志丧失、脉搏消失、心音消失、血压为零、呼吸变浅。立即对症抢救2 h无效死亡[8]。
病例8:患者,女，54岁，因高血压合并肺部感染住院，处方给予门冬氨酸钾镁注射液、硝酸异山梨酯注射液、头孢哌酮钠舒巴坦钠4 g治疗。连续给药2 d，患者无异常。第三天上午给予门冬氨酸钾镁注射液10 ml、硝酸异山梨酯注射液8 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml输完后，患者无任何不良反应，继续给予第二瓶液体，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠加入0.9%氯化钠注射液500 ml，滴注3 min后，患者突然出现脸色青紫、口吐白沫、意识丧失，立即停药，给予肾上腺素注射液、吸氧、气管插管等对症处理，8 min后，经抢救无效死亡[9]。
病例9：患者，男,41岁，因发热、咳嗽、咯痰、呼吸困难半月,于2005年3月23日来笔者所在医院呼吸科住院。询问用药史:在社区卫生院中,静滴青霉素、丁胺卡那霉素5 d,后改用头孢拉定5 d,未见效果。查体:T 38.5 ℃,BP 130/100 mm Hg,神志清晰,全身淋巴结不肿大,双肺呼吸音粗,可闻湿啰音，双下肢无水肿。WBC 10.4×109/L，胸片：双下肺感染。诊断为：肺部感染。入院治疗，青霉素皮试(-)，后给予哌拉西林钠/他唑巴坦3.375 g+0.9% 氯化钠注射液250 ml静脉滴注，约10 min，患者头晕、恶心，查体胸部荨麻疹，停药抗过敏治疗症状减轻。改克林霉素0.4 g+0.9%氯化钠注射液250 ml静滴，2次/d。4 d后疗效不明显。医嘱换药，经头孢唑啉皮试(-)，改头孢哌酮钠舒巴坦钠3 g+0.9%氯化钠注射液250 ml静滴。约5 min，突感不适，胸闷、心慌、呼吸困难，继之心跳骤停、意识丧失，立即停药，经抢救无效死亡[10]。
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病例10：患者，男,43岁,某日因上呼吸道感染到诊所就诊。医生在了解其既往用药史、无过敏史及饮酒史后,医嘱头孢哌酮钠舒巴坦钠试敏,20 min后皮试阴性。予氯化钠注射液200 ml+头孢哌酮钠舒巴坦钠2 g,氯化钠注射液150 ml+穿琥宁160 mg静脉输液。患者输液结束回家半小时后,出现嘴唇发紫、全身发冷等症状,家属马上将其送至市中心医院,经急诊抢救无效后死亡[11]。
2讨论
所有死亡病例均在静脉用药后短时间内出现过敏反应，虽及时抢救，但均未挽回生命，死亡患者中男4例，女6例，年龄最小7岁(女)，最大72岁(男)，其中40～60岁6例，占60%，均为头孢哌酮和舒巴坦过敏性休克致死，死亡原因与患者年龄、身体状况、原患疾病没有直接联系。, 百拇医药(徐本玉)
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