Dishevelled:WNT信号通路的关键蛋白(1)
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【摘要】 Dishevelled(Dvl/Dsh)是Wnt信号通路上的关键蛋白,能将Wnt信号从受体传递到下游的效应因子上。经典Wnt信号通路中,Dvl被受体Fizzled召集到细胞膜上,与axin/GSK3/APC复合体结合,从而抑制细胞质内β—catenin的降解。本文对DVL在Wnt信号通路中的作用及作用的分子机制进行讨论。
【关键词】 Dishevelled; Wnt; β—catenin; 细胞极性; 发育
中图分类号 R329.2文献标识码 A文章编号 1674—6805(2012)28—0148—02
Wnt信号通路在细胞的增殖、分化和迁移,干细胞维持等多种生物学过程中起巨大的调节作用。Wnt通路的过度激活常容易诱导肿瘤的发生[1]。Dishevelled是机体组织细胞中广泛存在的胞浆蛋白。Dishevelled蛋白约有600~700个氨基酸,目前在人和小鼠中已鉴定3个Dvl基因(Dvl 1,2 and 3)[2]。研究显示,Dvl蛋白能与多种配体蛋白相互作用,并具有选择最适配体的能力。这种动态的相互作用取决于特定时期或特定细胞中特异配体的释放或隔离。Dvl的这个特点为进一步研究胞外细胞信号如何聚集以及胞内信号如何输出的分子机制提供可能[3—4]。本文就Dvl在经典Wnt信号通路中的作用进行总结。
1 Dvl结构域
1.1 The DIX结构域
Dvl的聚合作用由DIX结构域调节[5]。目前,人Dvl的DIX结构域还没有被确定,但是大鼠Axin蛋白的DIX结构域的晶体结构已经确定,该结构域与Dvl的DIX结构域有相似的结构特点 ......
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