新生儿败血症临床分析
【摘要】 目的：总结新生儿败血症的临床特点、病原菌分布及临床抗生素耐药性状况，以便早期诊断、合理治疗，为降低新生儿败血症病死率提供依据。方法：回顾性分析2009年7月-2010年7月笔者所在医院NICU科收治并经血培养确诊为新生儿败血症的49例患儿的资料。结果：新生儿败血症临床表现缺乏特异性，以黄疸、少吃、反应差等为主。血培养结果以葡萄球菌为主要致病菌，药敏试验发现大多数菌株对青霉素和氨苄西林耐药，对第一、二代头孢菌素类也部分耐药，对第三代头孢菌素类、舒巴坦、万古霉素、氨基糖甙类和喹诺酮类较敏感，对头孢吡肟、碳青霉烯类(泰能)高度敏感。结论：新生儿败血症临床表现不典型且死亡率高，应尽早诊断，合理应用抗生素，加强营养支持治疗。
【关键词】 新生儿； 败血症； 抗生素； 药物敏感
中图分类号 R515.3文献标识码 B文章编号 1674-6805(2012)29-0130-02
新生儿败血症是指新生儿期细菌侵入血循环并在其中生长繁殖，产生毒素所造成的全身性感染。临床分为早发型败血症(EOS)和晚发型败血症(LOS)，≤7 d发病者为早发型败血症，>7 d发病者为晚发型败血症[1]。现将2009年7月-2010年7月在笔者所在医院NICU科住院并经血培养确诊为新生儿败血症的49例患儿的资料进行回顾性分析。现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年7月-2010年7月在笔者所在医院NICU科确诊为新生儿败血症的49例患儿。此49例均为血培养阳性并符合2003年全国新生儿会议制定的《新生儿败血症诊疗方案》[2]。其中男31例，女18例，EOS 27例，LOS 22例，早产儿9例，足月儿36例，过期产儿4例。首发临床表现为黄疸21例，吮乳差或拒乳7例，咳嗽、吐沫或呼吸急促、困难7例，体温异常5例，腹胀、呕吐3例，反应差3例，皮肤硬肿2例，皮肤脓疱1例。
1.2 方法
全部病例均于未使用抗生素前严格无菌操作下取股静脉血3～4 ml，行细菌培养及药物敏感试验。分EOS和LOS两组，EOS组27例，LOS组22例，分别统计其首发临床表现、细菌培养结果显示的病原菌分类及药物敏感试验结果，研究两组的差别，以便为临床治疗提供参考依据。
, 百拇医药
2 结果
新生儿败血症临床表现不典型，EOS组首发临床表现以黄疸、少吃、反应差等非特异性症状多见，LOS组以黄疸和呼吸道症状多见。49例中，43例治愈，3例好转自动出院，1例放弃治疗，2例死亡。
2.1 病源菌分类
革兰氏阳性菌34例(69.4%)，革兰氏阴性菌15例(30.6%)。EOS组凝固酶阴性葡萄球菌18例(36.7%)，阴沟肠杆菌7例(14.3%)，B族溶血性链球菌(GBS)2例(4.1%)；LOS组凝固酶阴性的葡萄球菌13例(26.5%)，大肠埃希菌3例(6.1%)，阴沟肠杆菌2例(4.1%)，GBS菌1例(2.0%)，其余3例(6.1%)。
2.2 药敏试验结果
大多数菌株均对青霉素和氨苄西林耐药，对第一、二代头孢菌素类也部分耐药，对第三代头孢菌素类、舒巴坦、万古霉素、氨基糖甙类和喹诺酮类抗生素较敏感，对头孢吡肟、碳青霉烯类(泰能)高度敏感。
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3 讨论
新生儿败血症是危及新生儿生命的严重感染性疾病之一。发病率占活产儿的0.1%～1.0%，死亡率为13%～15%[3]。其临床症状不典型，但病情进展快，可迅速出现不吃、不哭、不动、精神萎靡、嗜睡，甚至死亡。本组资料显示，EOS首发症状以黄疸和非特异性症状多见，LOS组以黄疸和呼吸道症状多见，黄疸可为败血症早期唯一的临床表现。因此，对出现不明原因的黄疸，尤其合并少吃、少哭、反应差的患儿应警惕新生儿败血症的存在，尽早进行血培养以明确诊断。
新生儿败血症的发生率在最近几十年改变虽不明显，但病原菌有很大改变。国内新生儿败血症的病原菌与国外报道并不一致，多年来以葡萄球菌最多，其次为大肠埃希菌，机会菌感染有所增加[3]。本组资料显示，新生儿败血症以革兰阳性菌为主要病源菌，其中又以凝固酶阴性葡萄球菌为主，其次是阴沟肠杆菌、大肠埃希菌。菌群变化的原因可能与广谱抗生素的广泛应用有关。随着抗生素的普遍应用，近年条件致病菌所致新生儿败血症逐渐增加，耐药菌株明显增多，有多重耐药趋势[4]。本组资料药敏试验结果表明，多数菌株对青霉素和氨苄西林耐药，万古霉素、氨基糖甙类虽较敏感，但对耳、肾有一定毒性，且不易透过血脑屏障，喹诺酮类可抑制幼年动物软骨发育，故均不适宜作为治疗新生儿败血症的首选药物；第三代头孢菌素类、舒巴坦、头孢吡肟和碳青霉烯类(泰能)的敏感度较高，可作为首选药物。碳青霉烯类虽敏感率高，但不能透过血脑屏障，合并脑炎时不宜使用。对重症患儿尤其是医院出生或院内感染者可加耐酶青霉素联合应用，明确病原菌、药敏试验后可做相应调整，但临床疗效满意者，药敏虽不敏感可不必换药。
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新生儿尤其早产儿免疫系统发育不完善，体液免疫和细胞免疫功能均不成熟，IgM、IgA含量低，IgG自身合成能力差，各种补体成分和C3激活前体等含量仅为成人的一半，中性粒细胞储备较少，趋化能力低，因此对抗感染能力差，易导致感染扩散，出现多种并发症，甚至危及生命。静脉用丙种球蛋白含大量免疫球蛋白和特异型抗体，可增强患儿抗感染能力，目前用于败血症的辅助治疗并在临床取得较好疗效。
新生儿败血症临床无特异性表现，但后果极为严重。EOS比LOS更易出现合并症，且病死率相对较高，提示一旦出现并发症其死亡风险增加，这可能与EOS感染发生在宫内或出生时、临床症状不典型、治疗不积极有关[5]。因此及早作出诊断性评估，迅速给予有效抗生素治疗及支持治疗，并根据药敏结果合理调整抗生素，对提高治愈率、降低新生儿病死率有重要意义。
参考文献
[1] 沈晓明，王卫平.儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2010：123-125.
, 百拇医药
[2] 中华医学会儿科分会新生儿学组，中华医学会中华儿科杂志编辑委员会.新生儿败血症诊疗方案[J].中华儿科杂志，2003，34(41)：897-899.
[3] 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2002：342-349.
[4] 敖当，张慧琼，蔡娜莉.新生儿败血症病原菌十年变迁及耐药性分析[J].中国新生儿科杂志，2008，23(15)：261-264.
[5] 胡月圆，李贵南，杨慧. 新生儿败血症220例临床分析[J].中国新生儿杂志，2011，26(45)：195-196.
(收稿日期：2012-06-29) (编辑：田烨), http://www.100md.com(张丽)
【关键词】 新生儿； 败血症； 抗生素； 药物敏感
中图分类号 R515.3文献标识码 B文章编号 1674-6805(2012)29-0130-02
新生儿败血症是指新生儿期细菌侵入血循环并在其中生长繁殖，产生毒素所造成的全身性感染。临床分为早发型败血症(EOS)和晚发型败血症(LOS)，≤7 d发病者为早发型败血症，>7 d发病者为晚发型败血症[1]。现将2009年7月-2010年7月在笔者所在医院NICU科住院并经血培养确诊为新生儿败血症的49例患儿的资料进行回顾性分析。现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年7月-2010年7月在笔者所在医院NICU科确诊为新生儿败血症的49例患儿。此49例均为血培养阳性并符合2003年全国新生儿会议制定的《新生儿败血症诊疗方案》[2]。其中男31例，女18例，EOS 27例，LOS 22例，早产儿9例，足月儿36例，过期产儿4例。首发临床表现为黄疸21例，吮乳差或拒乳7例，咳嗽、吐沫或呼吸急促、困难7例，体温异常5例，腹胀、呕吐3例，反应差3例，皮肤硬肿2例，皮肤脓疱1例。
1.2 方法
全部病例均于未使用抗生素前严格无菌操作下取股静脉血3～4 ml，行细菌培养及药物敏感试验。分EOS和LOS两组，EOS组27例，LOS组22例，分别统计其首发临床表现、细菌培养结果显示的病原菌分类及药物敏感试验结果，研究两组的差别，以便为临床治疗提供参考依据。
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2 结果
新生儿败血症临床表现不典型，EOS组首发临床表现以黄疸、少吃、反应差等非特异性症状多见，LOS组以黄疸和呼吸道症状多见。49例中，43例治愈，3例好转自动出院，1例放弃治疗，2例死亡。
2.1 病源菌分类
革兰氏阳性菌34例(69.4%)，革兰氏阴性菌15例(30.6%)。EOS组凝固酶阴性葡萄球菌18例(36.7%)，阴沟肠杆菌7例(14.3%)，B族溶血性链球菌(GBS)2例(4.1%)；LOS组凝固酶阴性的葡萄球菌13例(26.5%)，大肠埃希菌3例(6.1%)，阴沟肠杆菌2例(4.1%)，GBS菌1例(2.0%)，其余3例(6.1%)。
2.2 药敏试验结果
大多数菌株均对青霉素和氨苄西林耐药，对第一、二代头孢菌素类也部分耐药，对第三代头孢菌素类、舒巴坦、万古霉素、氨基糖甙类和喹诺酮类抗生素较敏感，对头孢吡肟、碳青霉烯类(泰能)高度敏感。
, http://www.100md.com
3 讨论
新生儿败血症是危及新生儿生命的严重感染性疾病之一。发病率占活产儿的0.1%～1.0%，死亡率为13%～15%[3]。其临床症状不典型，但病情进展快，可迅速出现不吃、不哭、不动、精神萎靡、嗜睡，甚至死亡。本组资料显示，EOS首发症状以黄疸和非特异性症状多见，LOS组以黄疸和呼吸道症状多见，黄疸可为败血症早期唯一的临床表现。因此，对出现不明原因的黄疸，尤其合并少吃、少哭、反应差的患儿应警惕新生儿败血症的存在，尽早进行血培养以明确诊断。
新生儿败血症的发生率在最近几十年改变虽不明显，但病原菌有很大改变。国内新生儿败血症的病原菌与国外报道并不一致，多年来以葡萄球菌最多，其次为大肠埃希菌，机会菌感染有所增加[3]。本组资料显示，新生儿败血症以革兰阳性菌为主要病源菌，其中又以凝固酶阴性葡萄球菌为主，其次是阴沟肠杆菌、大肠埃希菌。菌群变化的原因可能与广谱抗生素的广泛应用有关。随着抗生素的普遍应用，近年条件致病菌所致新生儿败血症逐渐增加，耐药菌株明显增多，有多重耐药趋势[4]。本组资料药敏试验结果表明，多数菌株对青霉素和氨苄西林耐药，万古霉素、氨基糖甙类虽较敏感，但对耳、肾有一定毒性，且不易透过血脑屏障，喹诺酮类可抑制幼年动物软骨发育，故均不适宜作为治疗新生儿败血症的首选药物；第三代头孢菌素类、舒巴坦、头孢吡肟和碳青霉烯类(泰能)的敏感度较高，可作为首选药物。碳青霉烯类虽敏感率高，但不能透过血脑屏障，合并脑炎时不宜使用。对重症患儿尤其是医院出生或院内感染者可加耐酶青霉素联合应用，明确病原菌、药敏试验后可做相应调整，但临床疗效满意者，药敏虽不敏感可不必换药。
, http://www.100md.com
新生儿尤其早产儿免疫系统发育不完善，体液免疫和细胞免疫功能均不成熟，IgM、IgA含量低，IgG自身合成能力差，各种补体成分和C3激活前体等含量仅为成人的一半，中性粒细胞储备较少，趋化能力低，因此对抗感染能力差，易导致感染扩散，出现多种并发症，甚至危及生命。静脉用丙种球蛋白含大量免疫球蛋白和特异型抗体，可增强患儿抗感染能力，目前用于败血症的辅助治疗并在临床取得较好疗效。
新生儿败血症临床无特异性表现，但后果极为严重。EOS比LOS更易出现合并症，且病死率相对较高，提示一旦出现并发症其死亡风险增加，这可能与EOS感染发生在宫内或出生时、临床症状不典型、治疗不积极有关[5]。因此及早作出诊断性评估，迅速给予有效抗生素治疗及支持治疗，并根据药敏结果合理调整抗生素，对提高治愈率、降低新生儿病死率有重要意义。
参考文献
[1] 沈晓明，王卫平.儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2010：123-125.
, 百拇医药
[2] 中华医学会儿科分会新生儿学组，中华医学会中华儿科杂志编辑委员会.新生儿败血症诊疗方案[J].中华儿科杂志，2003，34(41)：897-899.
[3] 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2002：342-349.
[4] 敖当，张慧琼，蔡娜莉.新生儿败血症病原菌十年变迁及耐药性分析[J].中国新生儿科杂志，2008，23(15)：261-264.
[5] 胡月圆，李贵南，杨慧. 新生儿败血症220例临床分析[J].中国新生儿杂志，2011，26(45)：195-196.
(收稿日期：2012-06-29) (编辑：田烨), http://www.100md.com(张丽)
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