B型利钠肽与心肾综合征的研究进展(1)
【关键词】 B型利钠肽； 心肾综合征
中图分类号 R34 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2012)33-0151-02
心脏病和肾脏病均为常见疾病，并常常同时存在，显著增加患者死亡风险、治疗的复杂性和治疗费用。近年来，心肾综合征(cardiorenal syndrome，CRS)，作为心肾交互作用的表现，越来越引起临床高度重视。B型利钠肽(B-type natriuretic peptide，BNP)作为一种新型的生物学标志物为CRS的临床诊断、病情危险分级、判断预后及可能的治疗方面等提供了一定的依据。本文就BNP与CRS的研究进展进行阐述如下。
1 CRS的概念及分型
2004年8月国际心脏-肺-血液组织召开会议，首次提出心肾综合征的定义。2007年世界肾脏学会议上，Ronco等[1]重新审视了心肾交互关系，提出了CRS的新定义。Ronco等[1-2]根据心肾发病的急慢和先后，将CRS分为5个亚型。(1)Ⅰ型CRS(急性心肾综合征)。(2)Ⅱ型CRS(慢性心肾综合征)。(3)Ⅲ型CRS(急性肾心综合征)。(4)Ⅳ型CRS(慢性肾心综合征)，指原发性慢性肾脏病导致的心功能减退、心脏肥厚和(或)不良心血管事件增加。(5)V型CRS(继发性心肾综合征)。
, http://www.100md.com
2 BNP的生物学作用
利钠肽家族主要有3种：心房利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)和C型利钠肽(CNP)。它们都拥有一个由17个氨基酸构成的核心环和一个半胱氨酸桥。ANP和BNP主要由心脏释放，作为内源性激素作用于各种组织中，促进血管舒张、尿钠排泄和利尿。
BNP最初虽是从猪脑组织中分离出来并被称为脑钠肽，但其合成及分泌主要在心室肌细胞。人类BNP基因片段位于1号染色体短臂的远端，与其上游的ANP基因片段相连[3]。BNP基因转译后可表达成BNP前体原，脱去N端的信号肽成为含108个氨基酸的BNP前体(Pro-BNP)。一旦心室肌受到牵拉，BNP就以Pro-BNP的形式从心肌细胞分泌出来。NT-pro-BNP的半衰期较长，血清浓度也更稳定，与BNP相比，NT-pro-BNP的清除更依赖肾脏[4]。
3 BNP与CRS
, 百拇医药
多年来，许多学者对BNP与心功能之间的关系进行了大量的研究。Ferrara等[5]研究发现，慢性心衰患者早期BNP分泌随交感活性增加而增加，并且早于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活和左室功能减退症状的出现。Aspromonte等[6]以80 pg/ml作为BNP截点，对357例临床疑似心功能不全患者进行早期诊断，BNP的敏感性和特异性分别为84%和91%。Morillas等[7]以35 pg/ml作为NT-pro-BNP诊断高血压患者左室肥厚的截点，敏感性和特异性分别为100%和70.6%。Aldo等[8]的研究表明，BNP和NT-pro-BNP在急性和慢性心力衰竭的中均具有高度的诊断准确性。BNP和NT-pro-BNP现被认为是心脏病的筛选、心衰患者的危险分层、心室收缩/舒张功能的评估、呼吸困难鉴别诊断的有力工具[9-10]。
另外，许多研究表明BNP和NT-pro-BNP与心脏病患者的预后相关。有学者早已发现，BNP是心脏病死亡率的独立预测因子。NT-pro-BNP与心脏病患者的预后也得到证实[11]。ICON研究中，Januzzi等[12]选取了720例急性心力衰竭患者，以观察NT-pro-BNP水平与急性心力衰竭患者预后的相关性。随访76 d死亡的患者NT-pro-BNP水平的中位数为10 426 ng/L，高于随访幸存者的4873 ng/L。
, http://www.100md.com
过去许多研究都只针对BNP和NT-pro-BNP对心衰的诊断和预后，并未录入慢性肾脏病(CKD)和终末期肾脏病(ESRD)患者，而近些年来的研究则覆盖CKD1-5期的患者[13-14]。已有实验证实，即使在无临床心衰症状的情况下，慢性肾脏病患者中，BNP和NT-pro-BNP的水平高于年龄、性别匹配的无肾功能下降的受试者[15]。Forfia等[16]报道，与eGFR>60 ml/(min·m2)的患者相比，eGFR≤60 ml/(min·m2)的患者的血浆BNP水平是前者的4倍。在Van Kimmenade等[17]对165例高血压患者参与的研究中，BNP、NT-pro-BNP与eGFR的相关系数基本相同(r分别为-0.35和-0.3；P<0.001)。
通常，笔者以100 pg/ml作为截点来判断心衰。而在eGFR<
60 ml/(min·m2)的患者中，用于探测心衰的BNP和NT-pro-BNP阈值要进行一定的提升。因此，有学者提出，在eGFR <60 ml/(min·m2)的患者中，将BNP截点提高到200 pg/ml来判断心衰[18]。虽然，目前认为BNP和NT-pro-BNP浓度升高主要与肾脏清除率下降有关，但确切的机制仍待阐明。有学者指出，BNP和NT-pro-BNP浓度升高也可能与心室壁张力增高、心室肥大、无症状心肌缺血或心室重塑、心肌纤维化有关。
, 百拇医药
奈西立肽是一种重组人BNP，已被证实能缓解心衰患者呼吸困难的症状，但也有研究表明奈西立肽可能对肾功能有损害。目前，该药尚在继续研究中。
综上所述，BNP在CRS的诊断、病情分析、判断预后及可能的治疗方面发挥着重要作用。通过对BNP的研究，可以对CRS患者早期预警与干预，探索新的预防措施与治疗方法。随着科学技术的日臻成熟，深入探讨BNP在CRS中的作用是CRS的重要研究方向之一。
参考文献
[1] Ronco C，Haapio M，HouSe A A，et al.Cardiorenal syndrome[J].J Am Coll Cardiol，2008，52(19)：1527-1539., http://www.100md.com(战晓丽 蔡振荣)
中图分类号 R34 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2012)33-0151-02
心脏病和肾脏病均为常见疾病，并常常同时存在，显著增加患者死亡风险、治疗的复杂性和治疗费用。近年来，心肾综合征(cardiorenal syndrome，CRS)，作为心肾交互作用的表现，越来越引起临床高度重视。B型利钠肽(B-type natriuretic peptide，BNP)作为一种新型的生物学标志物为CRS的临床诊断、病情危险分级、判断预后及可能的治疗方面等提供了一定的依据。本文就BNP与CRS的研究进展进行阐述如下。
1 CRS的概念及分型
2004年8月国际心脏-肺-血液组织召开会议，首次提出心肾综合征的定义。2007年世界肾脏学会议上，Ronco等[1]重新审视了心肾交互关系，提出了CRS的新定义。Ronco等[1-2]根据心肾发病的急慢和先后，将CRS分为5个亚型。(1)Ⅰ型CRS(急性心肾综合征)。(2)Ⅱ型CRS(慢性心肾综合征)。(3)Ⅲ型CRS(急性肾心综合征)。(4)Ⅳ型CRS(慢性肾心综合征)，指原发性慢性肾脏病导致的心功能减退、心脏肥厚和(或)不良心血管事件增加。(5)V型CRS(继发性心肾综合征)。
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2 BNP的生物学作用
利钠肽家族主要有3种：心房利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)和C型利钠肽(CNP)。它们都拥有一个由17个氨基酸构成的核心环和一个半胱氨酸桥。ANP和BNP主要由心脏释放，作为内源性激素作用于各种组织中，促进血管舒张、尿钠排泄和利尿。
BNP最初虽是从猪脑组织中分离出来并被称为脑钠肽，但其合成及分泌主要在心室肌细胞。人类BNP基因片段位于1号染色体短臂的远端，与其上游的ANP基因片段相连[3]。BNP基因转译后可表达成BNP前体原，脱去N端的信号肽成为含108个氨基酸的BNP前体(Pro-BNP)。一旦心室肌受到牵拉，BNP就以Pro-BNP的形式从心肌细胞分泌出来。NT-pro-BNP的半衰期较长，血清浓度也更稳定，与BNP相比，NT-pro-BNP的清除更依赖肾脏[4]。
3 BNP与CRS
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多年来，许多学者对BNP与心功能之间的关系进行了大量的研究。Ferrara等[5]研究发现，慢性心衰患者早期BNP分泌随交感活性增加而增加，并且早于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活和左室功能减退症状的出现。Aspromonte等[6]以80 pg/ml作为BNP截点，对357例临床疑似心功能不全患者进行早期诊断，BNP的敏感性和特异性分别为84%和91%。Morillas等[7]以35 pg/ml作为NT-pro-BNP诊断高血压患者左室肥厚的截点，敏感性和特异性分别为100%和70.6%。Aldo等[8]的研究表明，BNP和NT-pro-BNP在急性和慢性心力衰竭的中均具有高度的诊断准确性。BNP和NT-pro-BNP现被认为是心脏病的筛选、心衰患者的危险分层、心室收缩/舒张功能的评估、呼吸困难鉴别诊断的有力工具[9-10]。
另外，许多研究表明BNP和NT-pro-BNP与心脏病患者的预后相关。有学者早已发现，BNP是心脏病死亡率的独立预测因子。NT-pro-BNP与心脏病患者的预后也得到证实[11]。ICON研究中，Januzzi等[12]选取了720例急性心力衰竭患者，以观察NT-pro-BNP水平与急性心力衰竭患者预后的相关性。随访76 d死亡的患者NT-pro-BNP水平的中位数为10 426 ng/L，高于随访幸存者的4873 ng/L。
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过去许多研究都只针对BNP和NT-pro-BNP对心衰的诊断和预后，并未录入慢性肾脏病(CKD)和终末期肾脏病(ESRD)患者，而近些年来的研究则覆盖CKD1-5期的患者[13-14]。已有实验证实，即使在无临床心衰症状的情况下，慢性肾脏病患者中，BNP和NT-pro-BNP的水平高于年龄、性别匹配的无肾功能下降的受试者[15]。Forfia等[16]报道，与eGFR>60 ml/(min·m2)的患者相比，eGFR≤60 ml/(min·m2)的患者的血浆BNP水平是前者的4倍。在Van Kimmenade等[17]对165例高血压患者参与的研究中，BNP、NT-pro-BNP与eGFR的相关系数基本相同(r分别为-0.35和-0.3；P<0.001)。
通常，笔者以100 pg/ml作为截点来判断心衰。而在eGFR<
60 ml/(min·m2)的患者中，用于探测心衰的BNP和NT-pro-BNP阈值要进行一定的提升。因此，有学者提出，在eGFR <60 ml/(min·m2)的患者中，将BNP截点提高到200 pg/ml来判断心衰[18]。虽然，目前认为BNP和NT-pro-BNP浓度升高主要与肾脏清除率下降有关，但确切的机制仍待阐明。有学者指出，BNP和NT-pro-BNP浓度升高也可能与心室壁张力增高、心室肥大、无症状心肌缺血或心室重塑、心肌纤维化有关。
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奈西立肽是一种重组人BNP，已被证实能缓解心衰患者呼吸困难的症状，但也有研究表明奈西立肽可能对肾功能有损害。目前，该药尚在继续研究中。
综上所述，BNP在CRS的诊断、病情分析、判断预后及可能的治疗方面发挥着重要作用。通过对BNP的研究，可以对CRS患者早期预警与干预，探索新的预防措施与治疗方法。随着科学技术的日臻成熟，深入探讨BNP在CRS中的作用是CRS的重要研究方向之一。
参考文献
[1] Ronco C，Haapio M，HouSe A A，et al.Cardiorenal syndrome[J].J Am Coll Cardiol，2008，52(19)：1527-1539., http://www.100md.com(战晓丽 蔡振荣)