洛铂联合紫杉醇放化同步治疗中晚期食管癌的近期疗效分析(1)
【摘要】 目的：探讨洛铂联合紫杉醇同放化同步治疗中晚期食管癌的近期疗效及毒副反应。方法：选取2010年6月-2012年3月首程行同步放化疗中晚期食管癌患者45例，化疗方案：紫杉醇135 mg/m2，第1天；洛铂35 mg/m2，第2天，三周重复；放疗于第1周期化疗开始第1天进行，中位总剂量60 Gy，30次，共6周。结果：全组共化疗107个周期，平均每例2.4个周期。近期疗效：CR12例(26.6%)、PR 30例(66.7%)、SD 3例(6.7%)，总有效率(CR+PR)为93.3%。患者均有不同程度的骨髓抑制、脱发、肌肉或关节痛、胃肠道反应、放射性食管炎、放射性气管炎等并发症。结论：洛铂联合紫杉醇放化同步治疗食管癌的近期疗效好，毒副反应患者能够耐受，期望有好的远期效果。值得进一步研究。
【关键词】 食管肿瘤； 药物治疗； 放射治疗； 近期疗效； 毒副反应
中图分类号 R730.5 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2013)5-0035-02
食管癌是常见恶性肿瘤，其发病率和病死率居我国恶性肿瘤的第四位[1]，早期食管癌发病隐匿，症状出现时多已为中晚期，多数患者失去了手术的机会，目前对于不能手术的中晚期食管癌患者采用放化同步治疗是公认的标准治疗方案，可以显著提高生存率，但治疗毒性明显增加[2-4]。选择有效低毒化疗药物可以保障放化疗同步完成，从而提高疗效，减轻毒副反应。2010年6月-2012年3月笔者所在医院收治中晚期食管癌45例患者，所有患者均放疗、化疗同步进行治疗，以探讨洛铂联合紫杉醇同放化同步治疗中晚期食管癌的近期疗效及毒副反应。现将报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集笔者所在医院2010年6月-2012年3月首程行放化同步治疗中晚期食管癌患者45例，其中鳞癌42例，腺癌3例；所有患者的年龄均小于72岁，对其进行KPS评分结果显示其评分均>70分，所有患者的身体情况都可耐受放疗、化疗的治疗。全组男31例，女14例，年龄40～72岁，中位年龄61岁。按2002年版UICC分段标准[5]：颈段3例(6.7%)，胸上段14例(31.1%)，胸中段26例(57.8%)，胸下段2例(4.4%)；Ⅲ期33例(73.3%)，Ⅳ期12例(26.7%)。
1.2 方法
1.2.1 化疗方案 紫杉醇135 mg/m2，第1天；洛铂35 mg/m2，第2天；紫杉醇给药前12 h及6 h分别口服地塞米松10 mg，用药前半小时肌注非那根，静注西米替丁，紫杉醇静滴3 h，用药期间前1 h进行心电监护；化疗期间常规给予5-HT3受体拮抗剂，预防性止吐并保肝支持等治疗，21 d为一周期。
1.2.2 放疗 采用调强适形放疗或常规放疗，放疗靶区包括食管肿瘤和(或)肿大淋巴结及相应的淋巴结引流区。调强适形放疗全程用6 MV X线加速器照射，常规放疗根据射野深度用6 MV X线加速器照射。放疗于第1周期化疗开始第1天进行，处方剂量：调强放疗肿瘤靶区总剂量60～63 Gy，1.9～2.1 Gy/次，5次/周；常规放疗肿瘤靶区总剂量60～64 Gy，2.0 Gy/次，5次/周。
1.3 疗效和毒副反应评价标准
评价标准参照NCI实体瘤疗效评价(RECIS)标准分三级：(1)完全缓解(CR)，目标病灶消失，胸部CT扫描管壁厚度<1.0 cm，肿大淋巴结消失，X线钡片见食管黏膜光滑；(2)部分缓解(PR)，胸部CT、X线钡片测得所有基线目标病灶最长径总和减少≥30%；(3)无变化(SD)及病变进展(PD)[5]。化疗毒副反应按照CTC 2.0标准评价[6]，急性放射性毒副反应按RTOG/EORTC分级标准[7]。
2 结果
2.1 近期疗效
全组均完成放疗计划，中位总剂量60 Gy，30次，共6周；全组共化疗107个周期，平均每例2.4个周期(1～4个周期)。近期疗效：CR12例(26.6%)、PR 30例(66.7%)、SD 3例(6.7%)，总有效率为93.3%。
2.2 毒副反应
(1)白细胞下降，Ⅰ～Ⅱ级21例，占46.7%，Ⅲ～Ⅳ级22例，占48.9%；(2)血小板下降，Ⅰ～Ⅱ级14例，占31.1%，Ⅲ～Ⅳ级4例，占8.9%；(3)血红蛋白下降，Ⅰ～Ⅱ级19例，占42.2%，Ⅲ级7例，占15.6%；(4)脱发41例，占91.1%；(5)肌肉或关节痛21例，占46.7%；(6)胃肠道反应，Ⅰ～Ⅱ级8例，占17.8%；(6)放射性食管炎39例，占86.7%；(7)放射性气管炎12例，占26.7%；全部患者无明显肾功能异常，未发现有过敏反应。
3 讨论
此疾病给予患者应用顺铂联合紫杉醇进行化疗治疗，且同时进行放射治疗，治疗的效果理想[2-3]，但顺铂药物的不良反应比较大，其对患者胃肠等有很大的影响。而中晚期食管癌多伴有肿瘤负荷大、营养状况差及一般状态欠佳等，不能耐受含有顺铂的联合化疗。洛铂的不良反应要明显低于顺铂[8]，适合临床应用。Schmoll等[9]报道洛铂单药治疗局部进展或转移性食道鳞癌的Ⅱ期临床研究，初治患者总有效率达28%，提示洛铂对食道癌疗效明显。李醒亚等[10]报道应用LLF方案(洛铂、CF加5-FU)治疗40例晚期食管癌的Ⅱ期临床研究，总有效率为45.9%，其中初治患者总有效率为68.2%，复治患者总有效率为13.3%，认为洛铂联合CF与5-FU治疗晚期食管癌近期疗效好。本研究45例放化同步治疗初治患者，总有效率为92.3%，疗效较文献[8-9]报道高，其可能原因：(1)洛铂联合紫杉醇本身疗效较其他方案好；(2)放疗与化疗具有协同增效作用。其可能机制为：(1)化疗药物杀死放射野外微小转移灶；(2)化疗抑制放疗后肿瘤细胞亚致死性和潜在致死性损伤修复；(3)化疗使肿瘤退缩，改善肿瘤氧和营养供应，提高放射敏感性。, 百拇医药(傅国林 李坤海 闫廷海 朱炳涛 孙以民 徐振刚 王克海)
【关键词】 食管肿瘤； 药物治疗； 放射治疗； 近期疗效； 毒副反应
中图分类号 R730.5 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2013)5-0035-02
食管癌是常见恶性肿瘤，其发病率和病死率居我国恶性肿瘤的第四位[1]，早期食管癌发病隐匿，症状出现时多已为中晚期，多数患者失去了手术的机会，目前对于不能手术的中晚期食管癌患者采用放化同步治疗是公认的标准治疗方案，可以显著提高生存率，但治疗毒性明显增加[2-4]。选择有效低毒化疗药物可以保障放化疗同步完成，从而提高疗效，减轻毒副反应。2010年6月-2012年3月笔者所在医院收治中晚期食管癌45例患者，所有患者均放疗、化疗同步进行治疗，以探讨洛铂联合紫杉醇同放化同步治疗中晚期食管癌的近期疗效及毒副反应。现将报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集笔者所在医院2010年6月-2012年3月首程行放化同步治疗中晚期食管癌患者45例，其中鳞癌42例，腺癌3例；所有患者的年龄均小于72岁，对其进行KPS评分结果显示其评分均>70分，所有患者的身体情况都可耐受放疗、化疗的治疗。全组男31例，女14例，年龄40～72岁，中位年龄61岁。按2002年版UICC分段标准[5]：颈段3例(6.7%)，胸上段14例(31.1%)，胸中段26例(57.8%)，胸下段2例(4.4%)；Ⅲ期33例(73.3%)，Ⅳ期12例(26.7%)。
1.2 方法
1.2.1 化疗方案 紫杉醇135 mg/m2，第1天；洛铂35 mg/m2，第2天；紫杉醇给药前12 h及6 h分别口服地塞米松10 mg，用药前半小时肌注非那根，静注西米替丁，紫杉醇静滴3 h，用药期间前1 h进行心电监护；化疗期间常规给予5-HT3受体拮抗剂，预防性止吐并保肝支持等治疗，21 d为一周期。
1.2.2 放疗 采用调强适形放疗或常规放疗，放疗靶区包括食管肿瘤和(或)肿大淋巴结及相应的淋巴结引流区。调强适形放疗全程用6 MV X线加速器照射，常规放疗根据射野深度用6 MV X线加速器照射。放疗于第1周期化疗开始第1天进行，处方剂量：调强放疗肿瘤靶区总剂量60～63 Gy，1.9～2.1 Gy/次，5次/周；常规放疗肿瘤靶区总剂量60～64 Gy，2.0 Gy/次，5次/周。
1.3 疗效和毒副反应评价标准
评价标准参照NCI实体瘤疗效评价(RECIS)标准分三级：(1)完全缓解(CR)，目标病灶消失，胸部CT扫描管壁厚度<1.0 cm，肿大淋巴结消失，X线钡片见食管黏膜光滑；(2)部分缓解(PR)，胸部CT、X线钡片测得所有基线目标病灶最长径总和减少≥30%；(3)无变化(SD)及病变进展(PD)[5]。化疗毒副反应按照CTC 2.0标准评价[6]，急性放射性毒副反应按RTOG/EORTC分级标准[7]。
2 结果
2.1 近期疗效
全组均完成放疗计划，中位总剂量60 Gy，30次，共6周；全组共化疗107个周期，平均每例2.4个周期(1～4个周期)。近期疗效：CR12例(26.6%)、PR 30例(66.7%)、SD 3例(6.7%)，总有效率为93.3%。
2.2 毒副反应
(1)白细胞下降，Ⅰ～Ⅱ级21例，占46.7%，Ⅲ～Ⅳ级22例，占48.9%；(2)血小板下降，Ⅰ～Ⅱ级14例，占31.1%，Ⅲ～Ⅳ级4例，占8.9%；(3)血红蛋白下降，Ⅰ～Ⅱ级19例，占42.2%，Ⅲ级7例，占15.6%；(4)脱发41例，占91.1%；(5)肌肉或关节痛21例，占46.7%；(6)胃肠道反应，Ⅰ～Ⅱ级8例，占17.8%；(6)放射性食管炎39例，占86.7%；(7)放射性气管炎12例，占26.7%；全部患者无明显肾功能异常，未发现有过敏反应。
3 讨论
此疾病给予患者应用顺铂联合紫杉醇进行化疗治疗，且同时进行放射治疗，治疗的效果理想[2-3]，但顺铂药物的不良反应比较大，其对患者胃肠等有很大的影响。而中晚期食管癌多伴有肿瘤负荷大、营养状况差及一般状态欠佳等，不能耐受含有顺铂的联合化疗。洛铂的不良反应要明显低于顺铂[8]，适合临床应用。Schmoll等[9]报道洛铂单药治疗局部进展或转移性食道鳞癌的Ⅱ期临床研究，初治患者总有效率达28%，提示洛铂对食道癌疗效明显。李醒亚等[10]报道应用LLF方案(洛铂、CF加5-FU)治疗40例晚期食管癌的Ⅱ期临床研究，总有效率为45.9%，其中初治患者总有效率为68.2%，复治患者总有效率为13.3%，认为洛铂联合CF与5-FU治疗晚期食管癌近期疗效好。本研究45例放化同步治疗初治患者，总有效率为92.3%，疗效较文献[8-9]报道高，其可能原因：(1)洛铂联合紫杉醇本身疗效较其他方案好；(2)放疗与化疗具有协同增效作用。其可能机制为：(1)化疗药物杀死放射野外微小转移灶；(2)化疗抑制放疗后肿瘤细胞亚致死性和潜在致死性损伤修复；(3)化疗使肿瘤退缩，改善肿瘤氧和营养供应，提高放射敏感性。, 百拇医药(傅国林 李坤海 闫廷海 朱炳涛 孙以民 徐振刚 王克海)