影响E—钙黏蛋白表达下调因素与上皮—间充质转化关系的研究进展(2)
3.3 其他因子Snail、Zeb、E47和KLF8因子与E-Cad启动子E-box结合并抑制其表达，而Twist、Goosecoid、E2.2和FoxC2因子则是间接地抑制E-Cad转录[8]。
洪伦[9]总结文献表明，目前研究较成熟的信号通路下游有关EMT的转录因子主要有转录因子Snail、Slug、SIP1及调控因子Twist等。这类DNA结合蛋白可以通过同SIP1竞争性结合E-Cad基因启动子部位的E-box连接序列，直接下调E-Cad及上调间质来源的波形蛋白表达，从而引起EMT。Twist还能直接增强Snail的表达从而导致肿瘤发生EMT。Eduard[10]研究也表明了Snail同样也可作用于E-box而抑制E-Cad的表达，并在MDCK(狗肾传代细胞，Madin-Darby canine kidney)上皮细胞、口腔癌、肺癌A549细胞等研究中均有此发现。
3.4 信号通路，如EGFR、PI3K/AKT、Wnt、Smad及Notch通路也参与E-Cad表达下调
在转移性恶性肿瘤中，PI3K/AKT是研究得比较深入的一条重要通路。AKT是信号转导途径中重要的蛋白激酶 ......
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