【摘要】 本文从合成策略的选择、保护基的选择、缩合剂的选择及逐级放大策略的选择几个方面介绍了当今工业化液相合成肽类药物的概况，对存在的问题及最优解决方案给出了一些建议。

    【关键词】 规模化； 液相合成； 肽类药物

    中图分类号 R91 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2014)16-0158-02

    1 液相法概述

    在液相合成多肽法面世的近50年时间里[1]，许多方面已取得很大进展，尤其是在保护基和缩合方法方面，这大大增加了研究者设计液相合成计划时的选择余地[2]。开始计划大规模合成时，首先要考虑合成方法所采用策略，如一般化学合成尤其是线性合成或相转换合成，片段的选择和这些片段的组装，正交策略的应用等。一旦方法成熟，还须考虑方法的特殊性，如在工业化生产过程中包括化学技术的问题等，还要满足监管部门的相关规定，所有这些在制药过程中必须考虑到。在实验室或在逐级放大过程中这些方面可能会被忽略，但是在工业化生产过程中，以上所述任何一点问题都可能成为逐级放大过程中的难题。

    2 合成策略的选择：线性合成和汇集合成

    目标肽的长短决定所采用的合成策略：长度在5个氨基酸以内的肽一般采用线性合成策略(也就是依次按顺序连接氨基酸直到整个序列被组装完毕)；大于5个氨基酸的序列一般采用汇集策略(也就是先合成一系列小的片段然后将小片段组装成最终的目标产物)[3] ......