WT1基因在急性白血病患者中的表达及临床意义(2)
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M13-1.216 73±0.081 30
M217-1.390 04±0.053 16
M328-0.614 26±1.000 17
M410-0.840 70±0.308 18
M57-0.666 84±0.626 31
3 讨论
分析WT1基因结构，其含10个外显子，长约50 kb，mRNA约2.9 kb，蛋白所含功能结构域有2个，羧基末端为DNA结合功能区，含4个锌指结构Cys-CYs-His-His，与早期生长反应1的相应锌指结构具同源性。分析氨基末端特性，其具脯氨酸(Pro)和谷氨酰胺(Gln)区域，即Gln/Pro富含区，临床也将其定义为转录调节功能区[8]。WTI可与如胰岛素样生长因子2Ⅰ、血小板源生长因子2A等各种生长因子基因相应DNA顺序结合，并对上述基因转录有调节作用。
WT1具抑癌和致癌双重作用，属双向转录因子。造血系统恶性肿瘤病发过程中，WT1发挥转录抑制因子作用，促恶性肿瘤发生，具体环节为：(1)早期造血干细胞分化阶段，对与造血干细胞生长、分化关联密切的基因如血小板衍生生长因子、胰岛素样生长因子-Ⅱ等进行抑制，进而对造血干细胞正常分化造成阻滞[9]。(2)WT1基因在多种因素下，致点突变或缺失，正常转录调节功能丧失，使细胞异常出现过度增殖。多项研究表明造血系统恶性肿瘤病发与WT1基因异常高表达密切相关。在临床疾病监测、化疗效果及预后评估方面 ......
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