冠心病合并心房颤动患者的二联抗栓疗效及安全性评价
【摘要】 目的：评价冠心病合并心房颤动患者的二联抗栓疗效及安全性。方法：选取笔者所在医院2012年4月-2014年1月收治的79例冠心病合并心房颤动患者，按照随机数字表法将其分观察组43例和对照组36例，观察组给予华法林联合氯吡格雷治疗，对照组给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗。治疗后对患者进行随访，观察比较两组患者的主要不良事件和心脏不良事件的发生情况。结果：在随访期内，观察组的TIA、缺血性脑卒中、出血及死亡发生率、急性心肌梗死和靶血管血运再次重建发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：采用华法林与氯吡格雷联合抗栓治疗冠心病合并心房颤动的临床疗效较高，安全性较为稳定，是一种理想的治疗方式。
【关键词】 冠心病； 心房颤动； 二联抗栓； 华法林； 临床疗效； 安全性
中图分类号 R541.4 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2015)5-0035-02
冠心病是临床较为常见的一种心脏疾病，目前该病的发病机制尚未明确。心房颤动是临床上较为常见的心律失常，其与冠心病的病因和诱因有交叉重叠的部分，因此冠心病患者常会合并心房颤动。冠心病合并心房颤动可因心房丧失收缩功能，导致心脏内血栓形成，血栓一旦脱落可导致全身多处栓塞，因此两者同时出现会严重威胁患者的生命健康，临床致死率和致残率较高[1-2]。对于心房颤动患者有中、高血栓栓塞风险时应长期进行抗凝治疗，以降低血栓发生率。本文将进一步探讨冠心病合并心房颤动患者的二联抗栓治疗的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取笔者所在医院2012年4月-2014年1月收治的79例冠心病合并心房颤动患者，所有患者均符合冠心病及心房颤动的相关诊断标准，经冠状动脉造影或冠状动脉CT造影(CTA)检查确诊，排除心脏瓣膜病、血液系统疾病、甲亢及肝肾功能不全者。按照随机数字表法将所有患者分为观察组43例和对照组36例，观察组43例患者中，男25例，女18例，平均年龄(67.6±2.9)岁，冠心病平均病程(5.3±1.4)年。对照组36例患者中，男20例，女16例，平均年龄(65.9±2.5)岁，冠心病平均病程(4.8±1.1)年。两组患者的性别、年龄、病程及相关病史等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者治疗前均常规进行血、尿常规、心电图、心脏超声及相关实验室检查等。对照组给予口服阿司匹林(生产厂家：湖南金泰制药有限公司生产；国药准字H43021971)，300 mg/次，1次/d，同时餐后服用氯吡格雷(生产厂家：武汉武药制药有限公司生产；国药准字H20123155)，75 mg/次，1次/d。观察组给予华法林联合氯吡格雷治疗，氯吡格雷使用剂量及方法同对照组。华法林片产自上海罗氏制药有限公司，早饭后口服，初始剂量为2.5 mg，根据国际标准化比值(INR)调整华法林剂量，每次增减0.625 mg/d，治疗第1周检测2次INR，以后每周检测1次，若INR稳定在2.0～3.0，连续4次后改为每月检测1次。
1.3 观察指标
治疗后对患者进行6～12个月的随访，观察两组患者的主要不良事件和心脏不良事件的发生情况。其中主要不良事件包括：短暂性脑缺血发作(TIA)、缺血性脑卒中、出血(主要为胃肠道、皮肤黏膜、肾脏等的出血)和死亡。心脏不良事件包括：急性心肌梗死和靶血管血运再次重建。
1.4 统计学处理
采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
在随访期内，观察组的TIA、缺血性脑卒中、出血及死亡发生率、急性心肌梗死和靶血管血运再次重建发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1、表2。
3 讨论
冠心病作为一种常见的心血管疾病，目前已经严重威胁人类健康，且其发病率呈现逐年上升趋势。冠心病患者容易合并心房颤动，心房颤动一旦出现会直接导致患者心输出量和心功能下降，同时还会增加附壁血栓出现的几率[3]，临床致残率和致死率较高，因此临床对于冠心病合并心房颤动患者应予以重视。
近年来，临床上对冠心病合并心房颤动患者采用阿司匹林与氯吡格雷或华法林与氯吡格雷二联治疗，本研究结果表明，采用华法林与氯吡格雷二联抗栓治疗冠心病合并心房颤动患者的疗效明显优于阿司匹林与氯吡格雷联合治疗，在降低患者的主要不良事件和心脏不良事件发生率方面具有明显优势，这与庞强[4]的报道一致。常连芳等[5]的研究认为，二联抗栓治疗可减少心肌梗死、脑卒中和心血管死亡等事件的发生。
华法林是主要终点事件和严重出血的独立预测因素[6-7]。华法林能竞争性抑制肝脏全盛维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅺ及抗凝蛋白C的合成，阻碍凝血因子Y松化的过程，阻止凝血因子的前体特质活化，并降低血清中D-二聚体水平，进一步达到抗血栓形成作用[8-9]。使用华法林治疗的患者中还有近四分之一没有监测国际标准化比值[10]，因此临床在华法林使用过程中应注意监测国际标准化比值，并根据情况合理调整华法林使用剂量，以保证药物使用的安全性。
综上所述，采用华法林与氯吡格雷联合抗栓治疗冠心病合并心房颤动的临床疗效较高，安全性较为稳定，是一种理想的治疗方式。
参考文献
[1]淡雪川.老年冠心病患者并发心房颤动的临床特征及风险因素分析[J].实用临床医药杂志，2013，17(15)：93-95.
[2] Ertas F，Oylumlu M，Akil M A，et al.Non-valvular atrial fibrillation in the elderly；preliminary results from the National AFTER(Atrial Fibrillation in Turkey：Epidemiologic Registry)Study[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17(8)：1012-1016.
[3]孟祥武，唐荣华.老年脑梗死合并房颤56例[J].中国老年学杂志，2013，33(3)：648-649.
[4]庞强.二联抗栓治疗在心房颤动合并冠心病的临床应用分析[J].当代医学，2013，19(19)：108-109.
[5]常连芳，卢长林，许毓申，等.心房颤动合并冠心病患者抗栓治疗分析[J].中国心血管杂志，2011，16(6)：418-420.
[6]丁芳，黄东轩.心房颤动合并冠心病并PCI患者三联与二联抗栓治疗的安全性和疗效比较[J].心血管康复医学杂志，2012，21(4)：412-415.
[7] Hadi H A，Mahmeed W A，Suwaidi J A，et al.Pleiotropie efects of statins in atrial fibrillation patients：the evidence[J].Vasc Health Risk Manag，2009，5(3)：533-551.
[8]范莉娟，吴英.老年非瓣膜病性房颤华法林抗凝治疗临床分析[J].心脑血管病防治，2007，7(4)：280，289.
[9] Kaljalainen P P，Porela P，Ylitalo A，et al.Safety and eficacy of combined antiplatelet-warfarin therapy after coronary stenting[J].Eur Heart J，2007，28(6)：726-732.
[10]齐志刚，王洪真，高燕.875例老年心房颤动患者抗血栓治疗现状分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13(9)：805-807.
(收稿日期：2014-10-04) (编辑：欧丽), 百拇医药(赵国成 张晓凤)
【关键词】 冠心病； 心房颤动； 二联抗栓； 华法林； 临床疗效； 安全性
中图分类号 R541.4 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2015)5-0035-02
冠心病是临床较为常见的一种心脏疾病，目前该病的发病机制尚未明确。心房颤动是临床上较为常见的心律失常，其与冠心病的病因和诱因有交叉重叠的部分，因此冠心病患者常会合并心房颤动。冠心病合并心房颤动可因心房丧失收缩功能，导致心脏内血栓形成，血栓一旦脱落可导致全身多处栓塞，因此两者同时出现会严重威胁患者的生命健康，临床致死率和致残率较高[1-2]。对于心房颤动患者有中、高血栓栓塞风险时应长期进行抗凝治疗，以降低血栓发生率。本文将进一步探讨冠心病合并心房颤动患者的二联抗栓治疗的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取笔者所在医院2012年4月-2014年1月收治的79例冠心病合并心房颤动患者，所有患者均符合冠心病及心房颤动的相关诊断标准，经冠状动脉造影或冠状动脉CT造影(CTA)检查确诊，排除心脏瓣膜病、血液系统疾病、甲亢及肝肾功能不全者。按照随机数字表法将所有患者分为观察组43例和对照组36例，观察组43例患者中，男25例，女18例，平均年龄(67.6±2.9)岁，冠心病平均病程(5.3±1.4)年。对照组36例患者中，男20例，女16例，平均年龄(65.9±2.5)岁，冠心病平均病程(4.8±1.1)年。两组患者的性别、年龄、病程及相关病史等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者治疗前均常规进行血、尿常规、心电图、心脏超声及相关实验室检查等。对照组给予口服阿司匹林(生产厂家：湖南金泰制药有限公司生产；国药准字H43021971)，300 mg/次，1次/d，同时餐后服用氯吡格雷(生产厂家：武汉武药制药有限公司生产；国药准字H20123155)，75 mg/次，1次/d。观察组给予华法林联合氯吡格雷治疗，氯吡格雷使用剂量及方法同对照组。华法林片产自上海罗氏制药有限公司，早饭后口服，初始剂量为2.5 mg，根据国际标准化比值(INR)调整华法林剂量，每次增减0.625 mg/d，治疗第1周检测2次INR，以后每周检测1次，若INR稳定在2.0～3.0，连续4次后改为每月检测1次。
1.3 观察指标
治疗后对患者进行6～12个月的随访，观察两组患者的主要不良事件和心脏不良事件的发生情况。其中主要不良事件包括：短暂性脑缺血发作(TIA)、缺血性脑卒中、出血(主要为胃肠道、皮肤黏膜、肾脏等的出血)和死亡。心脏不良事件包括：急性心肌梗死和靶血管血运再次重建。
1.4 统计学处理
采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
在随访期内，观察组的TIA、缺血性脑卒中、出血及死亡发生率、急性心肌梗死和靶血管血运再次重建发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1、表2。
3 讨论
冠心病作为一种常见的心血管疾病，目前已经严重威胁人类健康，且其发病率呈现逐年上升趋势。冠心病患者容易合并心房颤动，心房颤动一旦出现会直接导致患者心输出量和心功能下降，同时还会增加附壁血栓出现的几率[3]，临床致残率和致死率较高，因此临床对于冠心病合并心房颤动患者应予以重视。
近年来，临床上对冠心病合并心房颤动患者采用阿司匹林与氯吡格雷或华法林与氯吡格雷二联治疗，本研究结果表明，采用华法林与氯吡格雷二联抗栓治疗冠心病合并心房颤动患者的疗效明显优于阿司匹林与氯吡格雷联合治疗，在降低患者的主要不良事件和心脏不良事件发生率方面具有明显优势，这与庞强[4]的报道一致。常连芳等[5]的研究认为，二联抗栓治疗可减少心肌梗死、脑卒中和心血管死亡等事件的发生。
华法林是主要终点事件和严重出血的独立预测因素[6-7]。华法林能竞争性抑制肝脏全盛维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅺ及抗凝蛋白C的合成，阻碍凝血因子Y松化的过程，阻止凝血因子的前体特质活化，并降低血清中D-二聚体水平，进一步达到抗血栓形成作用[8-9]。使用华法林治疗的患者中还有近四分之一没有监测国际标准化比值[10]，因此临床在华法林使用过程中应注意监测国际标准化比值，并根据情况合理调整华法林使用剂量，以保证药物使用的安全性。
综上所述，采用华法林与氯吡格雷联合抗栓治疗冠心病合并心房颤动的临床疗效较高，安全性较为稳定，是一种理想的治疗方式。
参考文献
[1]淡雪川.老年冠心病患者并发心房颤动的临床特征及风险因素分析[J].实用临床医药杂志，2013，17(15)：93-95.
[2] Ertas F，Oylumlu M，Akil M A，et al.Non-valvular atrial fibrillation in the elderly；preliminary results from the National AFTER(Atrial Fibrillation in Turkey：Epidemiologic Registry)Study[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17(8)：1012-1016.
[3]孟祥武，唐荣华.老年脑梗死合并房颤56例[J].中国老年学杂志，2013，33(3)：648-649.
[4]庞强.二联抗栓治疗在心房颤动合并冠心病的临床应用分析[J].当代医学，2013，19(19)：108-109.
[5]常连芳，卢长林，许毓申，等.心房颤动合并冠心病患者抗栓治疗分析[J].中国心血管杂志，2011，16(6)：418-420.
[6]丁芳，黄东轩.心房颤动合并冠心病并PCI患者三联与二联抗栓治疗的安全性和疗效比较[J].心血管康复医学杂志，2012，21(4)：412-415.
[7] Hadi H A，Mahmeed W A，Suwaidi J A，et al.Pleiotropie efects of statins in atrial fibrillation patients：the evidence[J].Vasc Health Risk Manag，2009，5(3)：533-551.
[8]范莉娟，吴英.老年非瓣膜病性房颤华法林抗凝治疗临床分析[J].心脑血管病防治，2007，7(4)：280，289.
[9] Kaljalainen P P，Porela P，Ylitalo A，et al.Safety and eficacy of combined antiplatelet-warfarin therapy after coronary stenting[J].Eur Heart J，2007，28(6)：726-732.
[10]齐志刚，王洪真，高燕.875例老年心房颤动患者抗血栓治疗现状分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13(9)：805-807.
(收稿日期：2014-10-04) (编辑：欧丽), 百拇医药(赵国成 张晓凤)