3 讨论

    EGFR是一种跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性，可与表皮生长因子结合，促进细胞分裂增殖。Rajaram等[5]研究表明，肺癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌等多种癌症患者可见EGFR表达增高。随着基因研究的不断深入，肺癌尤其是NSCLC患者采用EGFR-TKI靶向治疗[6]，取得了显著进步。目前临床上常用的EGFR-TKI药物为吉非替尼、厄洛替尼，通过抑制EGFR信号通路，切断肿瘤组织的营养供给，从而抑制肿瘤生长。梁琨等[7]研究表明，吉非替尼对携带高表达EGFR肿瘤的患者更有效。

    由于亚洲人肺癌EGFR突变率较高，我国患者突变率可达35%～40%，其中90%为L858R和19号外显因子缺失[8]。一线服用EGFR-TKI的患者，8～14个月后会发生耐药，影响患者生存进展。国内外对于EGFR-TKI耐药的NSCLC患者后续治疗研究较多，Langer等[9]研究表明使用培美曲塞具有较好的临床效果。培美曲塞作为抗叶酸制剂，含有吡咯嘧啶基团，能抑制二氢叶酸还原酶，影响叶酸合成 ......