肿瘤免疫治疗的研究现状及应用(2)
众所周知，死亡程序受体1(programmed cell death 1 receptor，PD-1)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4)是目前研究较多的免疫检查点，而且PD-1/PD-L1(programmed death-ligand 1，PD-L1)疗法已经在晚期黑色素瘤、肺癌、膀胱尿路上皮癌、胃癌等多种肿瘤的治疗中取得显著临床进展[11]。PD-1在肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)等活化的T淋巴细胞表面可高表达，而在未活化的初始T细胞表面几乎不表达，其被视作一种T细胞制动器，可以与癌细胞表面的配体PD-L1结合，减少TNF-a、IL-6等细胞因子的产生，从而进一步抑制细胞毒性T细胞杀伤肿瘤细胞的能力;与此同时，还会减少T淋巴细胞的生存寿命，最终抑制T细胞介导的细胞免疫反应[12-13]。CTLA-4也是一种表达于活化T细胞表面的发挥抑制作用的免疫调节性受体，其抗肿瘤作用机制与PD-1类似[14] ......
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