2.3 Valosin与肿瘤的相关研究

    通过研究证实，人们发现VCP在多种癌症中高表达，如胰腺癌、食管癌、结直肠癌、肝癌和前列腺癌，且对肿瘤的进展、预后和转移高度相关[17]。VCP与B细胞移植剂α(IκBα)中κ轻链多肽基因增强子核因子直接相关，并和参与IκBα泛素依赖性蛋白酶体降解途径的哺乳动物26S蛋白酶体共纯化[18]。核因子κB(NFκB)是一种在肿瘤发生发展过程中被激活的转录因子，而IκBα是NFκB的抑制剂。当该信号通路被激活后，NFκB随之转位至细胞核，并激活促进增殖和抑制细胞凋亡的基因表达。蛋白激酶B(Akt)是细胞增殖的一种重要介质，可通过激活NFκB信号传导途径促进细胞增殖。VCP是Akt的一种结合蛋白，被Akt磷酸化[19]。即VCP可通过影响NFκB/Ak途径从而影响肿瘤的发生发展。Duscharla等[17]研究了白细胞介素-6诱导的VCP/p97过量表达与雄激素非依赖性前列腺癌(Aipc)发病进展的关系。其研究结果显示，转染LNCaP细胞后VCP过表达，细胞增殖、迁移和侵袭增加 ......