乙型肝炎疫苗的研究进展
 |
| 第1页 |
参见附件。
摘要：本文综述了近年来国外乙型肝炎疫苗的研究进展，对乙型肝炎疫苗在高危人群的保护、免疫保护期以及加强接种的策略，疫苗的联合应用，无(低)免疫应答的原因以及对策，DNA疫苗等热点问题进行了详细的阐述。
关键词：乙型肝炎；疫苗；研究
【中图分类号】R392【文献标识码】B【文章编号】1674-7526(2012)06-0039-02
重组乙肝疫苗1986年开始获准使用，由于其价廉、安全、制备容易且可大批量生产，至今已渐取代血源疫苗，多个现场试验表明重组乙肝疫苗与血源疫苗的应答率近似且其表面抗体几何均数滴度(geometric mean titer， GMT)无明显的差异性。
1高危人群的免疫策略
1.1早产儿和低体重儿：以往认为早产儿和体重儿对疫苗应答低于足月产儿，但最近一项大样本的研究得出相反的结果，Belloni[1]对1727名足月产儿和241名早产儿(<38周)接种HB疫苗后的免疫应答进行研究，显示低体重儿(<2500g)与早产儿的抗体保护率和GMT水平与足月儿无明显的差异。
1.2母亲HBsAg阳性的婴儿：母婴传播是婴幼儿HBV感染的重要途径，HbeAg(+)母亲的婴儿1年内大部分均感染HBV，其中85%～90%将成为无症状HBV携带者，HBsAg(+)/HBeAg(+)母亲出生的婴儿在24小时内开始接种HB疫苗方案(0、1、6月)保护率可达70%以上，同时注射抗乙肝免疫球蛋白，保护率可增至92%～95%，多个研究均得出同样的结论。到高发区短期居住者，由于公务或私人的需要有时必须到HBV高发区短期居住，而HB疫苗的应答相对比较缓慢，有必要探讨一种短期的接种方案，Marchou[2]对270名健康者接种HB疫苗，分两组，第1组137名，按0、10、21天接种，第2组133名，按0、28、56天接种，每剂为10μg，两组在1年后各加强1针，接种后28天，第3针后1个月，加强前、后1个月采集血标本检测抗-HBs，显示接种后28天，两组的保护率分别为60.6%和18.0%，GMT分别为25.5和2.4mIU/ml，第3针后1个月保护率分别为70.1%和91.7%，加强前为92.9%和94.8%，加强后1个月为99%和100%，笔者提出3周接种法可提供快速持久的免疫保护力。
2免疫保护期以及加强接种的策略
对HB疫苗接种后的长期效果有不同的看法，但一般认为5年内无需加强接种，Miline在新西兰的一项研究显示接种后66个月复查71人，7人抗-HBs<10mIU/ml，GMT平均为123mIU/ml；Tega[3]在埃塞俄比亚对314名2～14岁接受HB疫苗接种的儿童进行追踪5年，有11%低于保护水平。
3联合疫苗的应用
Pooverawan[6]在同类的研究中，对接受四联疫苗的儿童在18月龄予加强1针，1个月后免疫保护率达97.8%，1年后达93.9%。此外也有报道重组HB疫苗和DTP-脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)的联合，与麻疹疫苗、黄热病的联合接种的效果和HB疫苗相似，彼此没有相互干扰。Van damme曾对HA和HB联合疫苗(SB)的免疫原性进行评价，在49名成人志愿者按0、1、6的程序接种后6个月时HB血清阳转率达90%，7个月时为100%，且全部对象具有保护水平的HA抗体，可望用于HA和HB高危者。
4无(低)免疫应答的因素及对策
4.1目前使用的商售HB疫苗的一些明显的缺点是抗体应答较迟，一部分接种者不产生应答或应答较低。一般情况下，有10%的成人不产生应答，另有5%～10%的接种者抗HBs水平低于100mIU/ml，HB疫苗低应答与许多因素相关，如年龄较大、吸烟、营养不良、肥胖、肾功能衰竭或免疫抑制者，特别是受主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex， MHC)和T细胞受体等因素的影响，Holter[9]。
4.2剂量：Goldfarb[10]对190名健康的婴儿分别用5μg、10μg的Engerix-B疫苗接种，其保护率一致，但10μg组抗-HBs滴度明显高于5μg组。Glemens[11]对110名在3剂标准程序后低应答和无应答者进行研究，其中低应答者71名，无应答者39名，每隔2月接受20μg engerix-B疫苗1例直至抗-HBs≥100mIU/ml止，结果显示1剂后低应答者93%抗体达100mIU/ml，无应答者为87%，2剂后低应答者100%达100mIU/ml，无应答者为92%，3剂后100%的抗体水平在100mIU/ml以上。
4.3佐剂：目前在疫苗的实际应用中普遍使用的还是氢氧化铝佐剂，氢氧化铝的应用中尽管有很多不足，但仍在广泛使用。
4.4HBVS区变异和逃逸变异株：在无(低)应答者中的一个特殊的问题是出现HBV变异株，该变异株不能被疫苗诱导的抗-HBs所中和。Carman等[15]发现乙肝疫苗接种后出现HBV逃逸变异株以来，HBV变异在导致乙肝疫苗接种后失败中的作用成为肝病界研究的热点之一，多位学者先后报道了HBV s基因区的145、144、129、126等位点的变异，并认为这些变异与疫苗接种后的免疫力有关，He等[16]报道27例HB疫苗免疫失败的婴儿中14例(51.85%)有碱基变异，其中13份标本有氨基酸改变，1份在决定簇的第二环，为第145位精氨酸取代甘氨酸，其余12份氨基酸位点在第一环或其5’端，分别为129(2)，126(8)，110(4)。
4.5重组HB疫苗的改建：Pride[17]报道最近开发的一种新的疫苗对无(低)应答者可能有一定作用，这种称为Hepagene的HB疫苗其免疫原包括S、前S1、前S2等组分，在小鼠C1271细胞克隆，之后接种于黑猩猩，1剂后4周可产生高水平的表面抗体，而且至少持续28～30周，在第3次注射后可足以抑制HBV的感染 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(3058kb)。