SU—118及其类似物的药效关系研究
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2012年8月1日
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摘要：SU系列药物具有有效的降糖作用，深受人们关注，此系列药物作用效果有所差距，我们采用docking和分子动力学方法研究药效差别的产生原因，并对其与人血清白蛋白亲和力的相关性进行探讨。
关键词：SU系列药物；人血清白蛋白；药效
【中图分类号】R129【文献标识码】B【文章编号】1674-7526(2012)08-0321-01
人血清白蛋白是血浆中最主要的蛋白质，能够与大多数内源性和外源性化合物如药物等进行可逆的结合从而起到在体内的转运作用[1]。药物与白蛋白的亲合力大小直接影响到药物在体内的分布、清除以及到达靶点的药物量而影响药效。如果一个药物在血浆中的蛋白键合率很高，会大大影响药物的释放，为了发挥其药效就必须增加服用量，这样除了费用昂贵外，提高药物剂量水平也必然会导致某些副作用产生[2]。过强的转运蛋白键合能力，甚至可能阻碍药物到达靶点位置。而与血清白蛋白亲合力较小的药物可能会具较低的剂量水平，且能提高其在体内的耐受性，但过小的亲合力又使转运携带的药物量太小。掌握了关于白蛋白-配基键合的详细结构信息后，就可以在一定范围内，通过改变配基结构使白蛋白和配基小分子的接触减小，或只改变小分子的化学性质而不干扰蛋白键合能力，即以适当减少与HSA亲合力为出发点设计化合物。
本章我们采用docking和分子动力学的方法对SU-118及其系列化合物与HSA的相互作用进行研究和比较，对此系列降糖化合物结构与HSA亲合力的相关性进行探讨 ......
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