张珊珊，马佳乐，封继宏，毕明达

    1.天津中医药大学，天津301617；2.天津中医药大学第二附属医院，天津300250

    肺癌是恶性肿瘤中发病率和病死率最高的肿瘤之一。美国癌症协会一项研究表明，在全球所有肿瘤发病人数中，肺癌约占13%，欠发达地区比发达地区所占比例约高出0.8%[1]。我国癌症登记处(NCCR)的数据显示，原发性肺癌在2015—2018年的所有癌症中发病率和病死率连续位居第一[2]。肺癌的病因至今不完全明确，危险因素有吸烟、职业环境接触、遗传、大气污染等。临床常用手术、放化疗、介入、靶向、中医等治疗方式[3]。

    肺癌与中医“肺积”“咯血”“息积”“胸痛”等病症类似。目前对肺癌的辨证论治虽尚未统一，但中医学者运用中医药阻止肺癌的发生、发展及减轻西医放化疗的不良反应，效果显著。上海名中医徐振晔教授从事恶性肿瘤临床研究40余年，擅长运用古方益气养精、解毒散结、补肾生髓，并取得了很好的疗效[4]。随着科学的进步，专家及学者在细胞分子水平上探究中医药治疗肺癌的机制越来越多，多项研究已经证实，中医药可通过一些信号通路发挥作用。本文通过检索近几年的研究文献，对中医药所涉及的信号通路进行总结，为进一步研究提供参考。

    1 MAPK信号通路

    1.1 MAPK信号通路的传导及与癌症的关系

    MAPK信号通路是在真核细胞中具有重要信号介导作用的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，包括ERKs、JNK、p38MAPK等3条信号介导通路。癌基因和蛋白可激活MEKs，使ERK1/2发生磷酸化，以调控基因转录、相关蛋白合成以及肿瘤细胞增殖、凋亡[5]。

    JNK是一类应激活化蛋白激酶，可被机体的应激反应所释放的细胞因子激活，活化的JNK通过调控相关转录因子，以影响癌基因表达、细胞分化、凋亡[6]。p38在细胞中具有重要的信号传导作用，可被MAPK信号通路激酶、T细胞受体和TAB1激活。活化的p38可对肿瘤细胞的周期进行干预[7]。

    1.2 中药对MAPK信号通路的影响研究表明，白花蛇舌草水提物可以下调抑制p38、Erk、JNK蛋白的磷酸化水平，从而阻断肺癌细胞MAPK信号通路的激活，减缓肺癌细胞体内外增殖[8]。川芎嗪能下调MAPK通路中ERK的表达，并升高JNK和P-38在蛋白水平的表达，促进肺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP的凋亡[9]。雷公藤甲素可上调p-ERK/ERK蛋白水平，从而抑制肺癌A549细胞增殖[10]。芦荟素能明显降低p38 MAPK通路中p-Cdc25B和p-Hsp27蛋白的表达 ......