参附注射液对大鼠阿霉素心肌损伤的影响*
线粒体,1材料,2方法,3结果,4讨论
王宏波,杨冬梨,徐宗佩,李玉红天津中医药大学,天津300193
阿霉素(doxorubicin,DOX)属于第二代蒽环类高效广谱抗肿瘤抗生素,临床广泛应用于血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤的治疗[1-3],但因其出现的剂量依赖性心脏毒性,限制了其临床应用[4-5]。研究表明,线粒体是DOX心脏损伤最主要的细胞器,DOX诱导的心脏功能紊乱主要是线粒体损伤和功能障碍[6]。作为许多生理生化过程必不可少的场所,如氧化磷酸化、三羧酸循环、脂肪酸的β-氧化、钙处理和血红素生物合成等,线粒体在细胞代谢中起着中心调节的作用[7]。线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)开放被认为是造成DOX心肌线粒体损伤的决定因素[8]。以抑制mPTP开放,降低线粒体肿胀为主的线粒体途径干预DOX心脏毒性成为心肌保护药物的研究热点。
参附注射液(shenfu injection,SFI)源自《校注妇人良方》之参附汤,由红参和黑附片提取物制成,主要含有人参皂苷和乌头类生物碱[9],具有益气固脱、振奋心阳之功效,是心血管系统疾病的临床常用药物,具有很好的心肌保护作用[10-15]。临床及动物实验研究[16-17]均表明,SFI能改善肿瘤患者放化疗后的生活质量,减轻阿霉素的心脏损伤但不降低其疗效,常作为肿瘤患者放化疗后的辅助用药[18-19]。本实验采用皮下注射DOX诱导大鼠心肌损伤,旨在观察SFI是否能通过改善心肌线粒体呼吸功能障碍,减轻DOX的心脏损伤,从线粒体角度探讨其潜在的机制。
1 材料
1.1 动物清洁级健康SD雄性大鼠,6~8周龄,体质量为220~240 g,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供,动物许可证编号:SCXK(京)2012-0001。饲养于中国医学科学院放射医学研究所,室温20~25℃,相对湿度40% ~60%,并以实验动物中心标准饲料进行喂养。动物伦理审核编号:TCM-LAEC2019042。
1.2 药物与试剂SFI(雅安三九药业有限公司 ......
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