王宏波，杨冬梨，徐宗佩，李玉红

    天津中医药大学，天津300193

    阿霉素(doxorubicin，DOX)属于第二代蒽环类高效广谱抗肿瘤抗生素，临床广泛应用于血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤的治疗[1-3]，但因其出现的剂量依赖性心脏毒性，限制了其临床应用[4-5]。研究表明，线粒体是DOX心脏损伤最主要的细胞器，DOX诱导的心脏功能紊乱主要是线粒体损伤和功能障碍[6]。作为许多生理生化过程必不可少的场所，如氧化磷酸化、三羧酸循环、脂肪酸的β-氧化、钙处理和血红素生物合成等，线粒体在细胞代谢中起着中心调节的作用[7]。线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore，mPTP)开放被认为是造成DOX心肌线粒体损伤的决定因素[8]。以抑制mPTP开放，降低线粒体肿胀为主的线粒体途径干预DOX心脏毒性成为心肌保护药物的研究热点。

    参附注射液(shenfu injection，SFI)源自《校注妇人良方》之参附汤，由红参和黑附片提取物制成，主要含有人参皂苷和乌头类生物碱[9]，具有益气固脱、振奋心阳之功效，是心血管系统疾病的临床常用药物，具有很好的心肌保护作用[10-15]。临床及动物实验研究[16-17]均表明，SFI能改善肿瘤患者放化疗后的生活质量，减轻阿霉素的心脏损伤但不降低其疗效，常作为肿瘤患者放化疗后的辅助用药[18-19]。本实验采用皮下注射DOX诱导大鼠心肌损伤，旨在观察SFI是否能通过改善心肌线粒体呼吸功能障碍，减轻DOX的心脏损伤，从线粒体角度探讨其潜在的机制。

    1 材料

    1.1 动物清洁级健康SD雄性大鼠，6～8周龄，体质量为220～240 g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物许可证编号：SCXK(京)2012-0001。饲养于中国医学科学院放射医学研究所，室温20～25℃，相对湿度40% ～60%，并以实验动物中心标准饲料进行喂养。动物伦理审核编号：TCM-LAEC2019042。

    1.2 药物与试剂SFI(雅安三九药业有限公司 ......