彭菊琴，王攀，杨扩，侯敏，3，高文静，杜阳，3，任钧国

    1.中国中医科学院西苑医院基础医学研究所/中药药理北京市重点实验室，北京 100091；2.北京交通大学计算机与信息技术学院，北京 100044；3.北京中医药大学西苑临床医学院，北京 100029

    证候是中医药理论体系中的核心部分，承接着中医基础理论与临床治疗，其具有内在的联系，能够反映疾病过程中某一阶段的病机，以及机体应对致病因素和体内外各种环境变化做出反应的一种功能状态，是对疾病当前本质的总结[1]。肾阴虚证是临床常见证候之一，多见于骨质疏松、2型糖尿病、原发性高血压等疾病[2-4]。肾阴为一身阴气之源，“五脏之阴气，非此不能滋”。肾阴亏虚，则全身的脏腑、经络、形体、宫窍失养，而出现虚性亢奋症状。研究肾阴虚证病理机制有助于理解肾阴虚证，提高临床辨证的准确性。既往有关肾阴虚证实质研究大多是采用“一病一证”，研究内容相对单一，缺乏多层次、多视角的研究。故本研究采用生物信息数据挖掘方法，得到骨质疏松、2型糖尿病、原发性高血压“三病”以及肾阴虚证“一证”的病证结合靶点，并进行模块分析，通路富集分析，以期揭示肾阴虚证的病理机制。六味地黄丸是经典的中医名方，在临床上被广泛应用于治疗各种肾阴虚证候，疗效显著[5]。故结合六味地黄丸-肾阴虚证方证结合靶点，对药物成分进行文献挖掘，通过“以方测证”进一步验证基于数据挖掘分析获得的肾阴虚证病理机制。

    1 资料与方法

    1.1 肾阴虚证症状靶点筛选根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中肾阴虚证辨证标准，采用SymMap(Symptom Mapping)[7](http：//www.symmap.org/)(select：P-value<0.5)和人类症状-疾病网络(Human Symptoms-Disease Network，HSDN)数据库[8]对肾阴虚证主要的中医症状进行检索，获得肾阴虚证中医症状靶点。

    1.2 疾病靶点筛选疾病-基因网数据库(Disease-gene networks database，DisGeNET)(http：//www.disgenet.org/)、治疗靶标数据库(Treatment of the target database，TTD)(http：//systemsdock.unit.osit.jp/iddp/home/index)，GeneCards数 据 库(https：//www.genecards.org/)和Drugbank数据库(https：//www.drugbank.ca)对骨质疏松、2型糖尿病和原发性高血压3种疾病进行搜索 ......