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编号:632852
线粒体质量控制与肾阳虚证的相关性*
http://www.100md.com 2022年11月15日 中医学报 2022年第4期
磷酸化,靶点,1肾阳虚证与能量代谢,2能量代谢与线粒体,3线粒体质量控制在肾阳虚证中发生的作用,4以线粒体质量控制为靶点的中药干预,5结语
     肖雪,谭从娥

    陕西中医药大学,陕西 咸阳 712046

    肾阳,又称“元阳”“真阳”“真火”“命门之火”等,为一身阳气之本。“五脏之阳气,非此不能发”,说明肾阳具有推动、温煦和激发脏腑形体官窍的功能。线粒体拥有独立于细胞核的基因组,是糖类、脂肪和氨基酸最终氧化释放能量的场所,有细胞“动力工厂”之称。线粒体被称为细胞的“能量工厂”,在细胞的增殖、分化、存活以及稳态的维持中具有重要的调节作用[1]。线粒体质量控制的机制是多层次的,通过线粒体蛋白降解、囊泡转运和自噬3个层次维持线粒体稳态,其中,线粒体生物合成、线粒体动力学和钙离子发挥了重要的调节作用[2]。线粒体质量控制是在细胞中维持正常状态的关键机制,决定着线粒体的命运[3]。本文对近年来线粒体质量控制系统紊乱与肾阳虚证发生的相关性研究进展进行综述。

    1 肾阳虚证与能量代谢

    肾阳虚证是由于肾阳虚衰、温煦失职、气化失权所表现的一类虚寒证候,临床主要表现为面色 白、腰膝酸软、形寒肢冷、阳痿遗精、精神萎靡不振、小便清长、女子带下清稀、宫寒不孕、舌淡苔白和脉虚弱无力等[4]。研究发现,肾阳虚证存在下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能紊乱[5]。卢德赵等[6]研究结果表明,肾阳虚证动物模型均表现为畏寒肢冷、拱背怂毛、小便量多、便溏等,温补肾阳药可有效改善以上临床症状,结合肾阳虚证临床表现及以药反证实验结果,提示能量代谢障碍是肾阳虚证的特征之一。唐利华等[7]研究发现,肾阳虚证动物模型的糖代谢障碍主要表现为二氢硫辛酰胺脱氢酶表达量降低,导致能量代谢水平降低,而温补肾阳药可以增加二氢硫辛酰胺脱氢酶活性,改善糖代谢功能,促进三羧酸循环,使机体的能量代谢水平增强。此外,温补肾阳药还能增加腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)合酶和醛脱氢酶含量,通过增加ATP含量从而缓解能量代谢障碍。沈自尹等[8]从肾虚和肾阳虚的比较中发现肾阳包含被激活的甲状腺轴,能够促进能量代谢,其中氧化磷酸化的反应尤为明显。以上均表明,肾阳虚证会导致能量代谢降低。

    2 能量代谢与线粒体

    线粒体是细胞内氧化磷酸化的场所,通过氧化磷酸化为细胞活动提供了各种能量,同时ATP又被称为“能量货币”,是人体内最重要的高能磷酸化合物,为细胞的各种活动提供能量。人体中90%的ATP是由线粒体经氧化磷酸化过程产生的,即NADH和FADH2通过线粒体呼吸链逐步失去电子,被氧化生成水,电子传递过程伴随着能量的逐步释放,此释能过程驱动ADP磷酸化,生成ATP,所以NADH和FADH2的氧化过程与ADP的磷酸化过程相偶联 ......

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