吴发胜，周尧红，何锦轶，李洲强，陈晓宇，陈慧，练祖平，侯恩存

    1.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011；2.广西中医药大学，广西 南宁 530001

    乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，2018年全球新诊断乳腺癌患者约210万例，占所有新诊断癌症病例的24.2%，占所有与癌症相关女性病死率的15%[1]，在女性恶性肿瘤中的病死率仅次于肺癌。近年来，临床对乳腺癌的治疗也越来越重视。中药具有疗效显著、不良反应小的特点，故在癌症领域受到广泛关注。

    枳实是芸香科酸橙及其栽培品种或甜橙的干燥幼果，具有破气消积、化痰消痞的功效，且有“非枳实不能消痞”一说。临床上枳实被用于治疗诸多疾病[2-6]。枳实含有多种有效成分和作用的靶点，但由于其潜在的活性成分及在乳腺癌治疗中的作用机制尚不清楚，故本研究采用网络药理学和分子对接，进一步探讨枳实治疗乳腺癌的机制，并为其应用于肿瘤疾病提供一定思路。

    1 材料与方法

    1.1 枳实活性化合物收集与筛选采用中药系统药理数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology，TCMSP)(http：//lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)进行研究，以药物生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%、类药性(drug-likeness，DL)≥0.18为条件筛选枳实的活性化合物。

    1.2 枳实化合物靶点收集将1.1中筛选出的活性化合物通过导入Drug Bank数据库(https：//www.drugbank.ca/)，进一步得到枳实化合物对应的作用靶点。

    1.3 枳实化合物-靶点网络构建筛选出不重复的靶点，使用String数据库，输入靶点名称，并将物种限制为人类，最终得到所需靶点，利用Cytoscape3.7.2软件，构建枳实的化合物-靶点网络。

    1.4 乳腺癌相关靶点的获取以“breast cancer”为检索词，使用Gene Cards(https：//www.genecards.org/)、CTD(http：//ctd.mdibl.org/)数据库检索得到乳腺癌的所有靶点，构建疾病数据库，筛选并剔除重复后得到目标靶点基因。

    1.5 药物-疾病共同靶点的筛选及构建蛋白互作网络图利用Venn在线分析工具获得枳实和乳腺癌共同交集的靶点，并用Cytoscape3.7.2软件制作靶点相互作用网络图。

    1.6 基因本体(gene ontology ......