当归芍药散治疗卵巢癌的网络药理学及分子对接分析*
靶标,1资料与方法,2结果,3讨论
赵欣杰,司富春,张漂,刘子提河南中医药大学/河南省中医方证信号传导重点实验室/河南省中医方证信号传导国际联合实验室,河南 郑州 450046
卵巢癌作为严重威胁女性生殖健康的恶性肿瘤,因缺乏早期症状与体征,患者发现时已多处于中晚期,病死率高,5年生存率为20%~25%[1]。据统计,全球范围内共有295 414例新发卵巢癌确诊和184 799例死亡病例[2],对女性健康产生了巨大威胁,对卵巢癌的治疗与防控应该引起更高的重视。当归芍药散源于《金匮要略》,临床用于治疗盆腔炎性疾病[3]、卵巢癌[4]、卵巢囊肿[5]、痛经[6]等妇科疾患,效果显著。结合药理学研究结果发现:当归对肿瘤细胞增生的抑制作用是通过抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理作用实现的[7];赤芍除常见中药功效之外,还有保肝、抗肿瘤等多种药理作用,通过免疫系统调节、周期凋亡基因表达调控等途径诱导肿瘤细胞死亡[8];白术通过下调卵巢癌细胞CDK1表达阻止细胞增殖,抑制肿瘤的进一步进展[9];茯苓、泽泻等通过对细胞周期的调节达到抑制肿瘤进展的效果[10-11];川芎在肿瘤的治疗作用中集中表现为抑制细胞增殖和基因表达,从而诱导细胞凋亡[12]。成分多、靶点多、通路多是中药复方治疗疾病的突出特点,本文采用网络药理学方法研究当归芍药散对卵巢癌的作用机制,以期为临床治疗提供借鉴。
1 资料与方法
1.1 获取药物活性成分和对应靶标在中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)(http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)检索“当归”“赤芍”“白术”“茯苓”“泽泻”“川芎”的主要活性成分,并选定口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%、类药性(drug-likeness,DL)≥0.18的活性成分[13],查询获取相应候选靶标。
1.2 分析预测靶标对应基因以“人”为限定种类,对当归芍药散药物候选靶标导入Uniprot数据库(https://www.uniprot.org/),获取对应基因和UNIPROTKB。
1.3 获取卵巢癌靶标基因及药物潜在作用靶标利用Genecards数据库(https://www.genecards.org/)检索“ovarian cancer” ......
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