邢晨晨，张效威，徐江雁

    河南中医药大学，河南 郑州 450046

    糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease，DKD)是糖尿病引起的严重微血管并发症，以持续性蛋白尿、水肿、高血压、肾功能持续性下降、心血管事件频发等为表现的临床综合征[1]，是全球慢性肾脏病的主要原因，也是目前导致终末期肾脏病(end-stage-renal-disease，ESRD)的首要原因[2]。调查结果显示，全球范围内约20%的糖尿病患者进展为DKD[3]，而我国DKD患病率高达40%[4]。DKD发展至后期需要进行血液透析，甚至肾脏移植，严重影响患者的生存质量，并且给家庭和社会带来沉重的经济负担。因此，尽早采取干预措施，阻止或延缓DKD病程进展至ESRD是目前治疗DKD的重要目标之一。临床实践过程中针对DKD的治疗主要以控制血压、降低血糖以及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统等为主，然而上述治疗药物并不能有效阻止DKD的持续进展。中医药在防治DKD方面有明显的优势，能够有效减少蛋白尿生成，延缓病程进展，保护肾功能等。

    熟地黄-山茱萸是治疗肾病的常用药对[5]，也是益肾通络方中具有补益肝肾功能的重要药对。熟地黄性味甘温，入肝肾经，既能补益肝肾、填精益髓，又能补血养虚；山茱萸味酸涩质润，温而不燥，补益肝肾，既能益精助阳，还能收敛固涩。现代药理研究表明，熟地黄能调节血脂、血糖，并对心脑血管系统、血液系统、中枢神经系统、免疫系统等有良性调节作用[6]。山茱萸能保护肝肾功能，对神经、心脑系统具有保护作用等[7]。网络药理学利用系统生物学、计算生物学和多向药理学等技术方法，构建成分-靶点-疾病网络，研究药物对疾病的分子作用机制，为中药复杂成分的研究提供了有效方法[8]。分子对接技术是采用计算机技术，通过化学计量学方法模拟配体与受体之间的几何匹配、能量匹配，并计算二者之间的结合力，以寻找二者最佳的结合模式[9]。基于此，本研究利用网络药理学对熟地黄-山茱萸治疗DKD的分子作用机制进行探讨，并利用分子对接方法进行验证，以期为熟地黄-山茱萸防治DKD药效机制的阐释以及深入开发利用提供科学依据。

    1 材料与方法

    1.1 熟地黄-山茱萸有效成分筛选通过中药系统药理学数据库及分析平台[10](traditional Chinese medicine systems pharmacology，TCMSP)和中药分子机制的生物信息学分析工具[11](bioinformatics analysis tool for molecular mechanism of traditional Chinese medicine ......