刘保光，谢苗，董颖，吴华，栗俞程，庞桂娟，白明，许二平

    1.河南中医药大学，河南 郑州 450046； 2.河南农业大学，河南 郑州 450002

    黄连解毒汤出自东晋葛洪所著《肘后备急方》，唐代王焘在《外台秘要》中为之冠名。该方作为中医清热解毒的代表药方，已有1 700多年的历史。现代药理学研究发现，方药黄连解毒汤具有抗菌、消炎、调节肠道菌群、改善脑缺血、降血脂、降血压、保护胃黏膜、抗肿瘤及免疫调节等药效学作用，毒副作用小，安全性高，或可作为有效治疗心脑血管病、老年痴呆症、肿瘤、感染性疾病的药物[1-7]。但目前黄连解毒汤各成分间的配伍协同作用及整方的体内代谢机制尚未明确，具有较大的研究空间。为了更好地应用于临床，本文查阅并总结了近年来最新研究资料，就黄连解毒汤主要的作用机制进行详细阐述，以供参考。

    1 抗菌作用

    现代药理学研究证实，方药黄连解毒汤对多种细菌有抑制作用，亦可有效治疗肺炎、脓毒血症感染[8-10]。黄连解毒汤的抗菌作用与其中单味药栀子具有一定的相关性，栀子性味苦寒，有泄心肺之热的功效，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌及部分真菌等多种细菌均有一定的抑制作用，且已在相关报道中得以验证[11]。此外，黄连解毒汤中的小檗碱、黄芩苷、黄芩素等有效成分也具有一定的抗细菌感染作用[6]。不过，黄连解毒汤的抗菌能力与细菌类别有很大的关系，周芳芳等[10]以黄连解毒汤对100株多重耐药菌进行抑菌实验时发现，该方药对革兰阳性球菌的抑菌效果较好，抑菌效果由高到低依次为溶血葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌；对大肠杆菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性菌的抑菌效果较弱。此外，黄连解毒汤的抗菌作用亦与其浓度相关，曾雪花等[12]对黄连解毒汤的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度进行了测定。

    在黄连解毒汤的抗菌机理方面，首先，它能够通过抑制超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamase，ESBLs)的活性以及生物膜的形成，逆转大肠杆菌的耐药性[13]。其次，该方对绿假单胞菌的生长和毒力因子有一定的干预作用，对生物被膜的形成及多种生物学特性具有显著的抑制作用[14]。实验表明，黄连解毒汤与阿奇霉素发挥协同作用时，分级抑菌浓度(fractional inhibitory concentration，FIC)指数达0.187 5，提示协同抗菌效果明显，同时具有抗绿脓杆菌生物被膜的作用[15]。此外，罗海燕等[16]、周国梁等[17]分别用浓度相同但剂型不同、拆方不同的黄连解毒汤进行抗菌、抑菌对比实验发现 ......