张继红，李素领，冯蕾心，赵玥，陈诗，李淑娣，王振

    1.河南中医药大学，河南 郑州 450046； 2.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000

    肝性脑病是由肝功能不全和(或)门静脉-体循环分流障碍引起的不同程度的神经精神异常综合征[1]，多与肝硬化、急性肝功能衰竭、门静脉-体循环分流相关。国内外研究发现，约30%～45%的肝硬化患者在发病过程中并发显性肝性脑病，经颈静脉肝内门-体分流术治疗的患者发病率更高[2-3]。肝性脑病的病理基础复杂，涉及多学科，其发病机制尚未明确。除了常见的氨中毒学说，炎性细胞因子、神经类固醇、内源性苯二氮类药物、胆汁酸、锰等介质均可能参与肝性脑病的发生。目前，临床上治疗肝性脑病的药物主要是乳果糖和利福昔明[4]，部分患者会产生胃肠道反应、营养吸收障碍等不良反应，加重基础疾病的负担。越来越多的研究表明，自肠-肝轴理论提出以来，其在肝性脑病的生理病理过程中起到了不可忽视的作用[5-6]。尤其是近年来，肝性脑病的新兴疗法(益生菌、粪菌移植等)多作用于肠道，更加有力地佐证了这一观点[6]。现从肠-肝轴角度探讨中西医体系下肠、肝的相互作用及其与肝性脑病发病的相关性，以期为临床预防和治疗肝性脑病提供新的思路和方法。

    1 肠-肝轴现代医学概述

    自1998年Marshall首次提出肠-肝轴的概念后[7]，其内涵不断被丰富完善，为研究肝脏疾病的发病机制开拓了思路。Albillos等[8]将肠-肝轴定义为肠道及其微生物群和肝脏之间的双向关系，是饮食、遗传及环境因素相互作用的结果。肠道和肝脏共同起源于前肠内胚层[9]，在解剖和功能上关系密切。一方面，肝脏通过胆道释放胆汁酸和生物活性介质与肠道关联；另一方面，肠道内的宿主和微生物代谢内外源性物质及其产物，通过门静脉输送到肝脏，并影响肝功能[10]。肝门静脉不仅供给肝脏75%的血液供应，还携带移位的肠道菌群及其产物，为肝脏提供广泛抗原，肝脏免疫系统必须保持耐受性，阻止致病菌进入体循环[11]。若机体持续过量饮酒、高脂饮食等，会导致肠道黏膜屏障被破坏，肠道通透性提高，促使肠道菌群和内毒素进入门静脉[12]，激活肝脏免疫Kupffer细胞，释放肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-12(interleukin-12，IL-12)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)等大量炎性因子，不仅会引起肝损伤，甚至会入脑，影响更多远隔器官。反之亦然，若肝硬化患者合成免疫蛋白的能力下降 ......