miRNA在原发性高血压研究中的作用及与中医证候的相关性*
血瘀,靶点,1miRNA在EH发生发展过程中具有重要作用,2miRNA是EH的重要生物标志物之一,3miRNA作为EH的新型治疗靶点具有重要意义,4基于miRNA研究EH中医证候具有独特优势,5展望
宋敏,许晴,汤小茜,董昌武安徽中医药大学,安徽 合肥 230038
原发性高血压(essential hypertension,EH)是一种以体循环动脉压不断升高为主要临床特征的心血管疾病[1],是目前我国最为普遍的一种慢性心血管疾病。据2018年国家心血管病中心发布的《第五次全国高血压控制状况调查》显示,我国EH的患病率约上升至23.2%,预测在未来的5~10年,全球高血压患病的平均人数将会升至约11亿[2]。EH是高发病率和高致死率的心血管疾病的主要危险因素之一。EH作为由环境和遗传双重因素交替作用所形成的复杂性多基因慢性遗传性疾病,其发病机制存在较多疑问,探索其发病机制及治疗靶点仍是目前医药界的研究重点。
miRNA是在真核生物中发现的一类内源性的负责转录后基因调控的非编码RNA,它具有约19~22个核苷酸。目前,“miRBase relese 20”数据库中已有2588个人类前miRNA序列是被研究所证实的[3]。miRNA通过切割靶mRNA或抑制靶mRNA的翻译在转录后水平上调节基因表达,具有高度的保守和组织特异性表达[4]。它不仅在基因表达的转录后调节中发挥作用,而且在多种生物进化、疾病发生发展演变过程中也发挥着极其重要的作用,如发育、分化、凋亡、细胞增殖及癌症等。近年来,多项研究证实,miRNA已成为参与大多数生物过程的重要候选者之一,且涉及多种疾病。因此,miRNA的筛选、鉴定和各自的靶标可以提供新颖的分子研究见解和新型的疾病治疗策略[5]。miRNA是心血管疾病中各种代谢和信号通路的重要调节剂[6]。大量学者通过研究发现,EH的发生发展、治疗、痊愈等各阶段的病理过程均有miRNA的参与,miRNA已被确定为EH的重要分子生物标记之一[7]。这些发现表明,EH中miRNA的失调及其表达可能与血压相关,因此关于miRNA如何参与高血压的发生发展及具体治疗靶点、作用等的研究成为医药界关注的热点。本文将对miRNA在EH研究中的应用进行简要介绍,探讨miRNA在高血压中医证候方面的研究现状,并对其应用前景进行展望。
1 miRNA在EH发生发展过程中具有重要作用
就EH的发病机理,目前已提出包括遗传因素在内的复杂机制,主要涉及神经机制、血管机制、激素机制等方面[5]。大量实验证据表明,血清miRNA参与了高血压的病理机制,并证实了miRNA在EH发病机理中的重要性。
1.1 miRNA与神经机制剧烈运动、情绪激动等因素可以导致交感神经(sympathetic nervous system ......
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