郭昕鑫

    哈尔滨医科大学附属肿瘤医院，黑龙江 哈尔滨 150000

    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种进行性神经退行性疾病，具有不可逆转的特征[1-2]，临床表现为智力降低，并伴有人格改变等，是70岁以上老年群体的常见病症。我国是世界上AD患者最多的国家，占总数的1/4，且随着社会老龄化进程的加快，AD的发病率显著提升[3-4]。AD严重危害我国人民生命健康，制约社会经济发展，探究有效的防治方法具有重要意义。当前，对于AD的发病机制尚未明确，有研究证实，能量代谢障碍是AD发生过程中的早期关键病理事件[5-7]，会导致内质网稳态失衡，激活蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，PERK)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α，eIF2α)通路，毒性的β淀粉样蛋白(amyloid-β，Aβ)大量累积，加剧大脑炎症状态。西医对AD的治疗主要采取改善脑代谢类药物和抗精神类药物，但疗效不佳。地黄饮子出自《宣明论方》，临床上常用于阴阳两虚的患者。研究发现，地黄饮子在AD治疗中效果明显[8-9]，但关于地黄饮子治疗AD的作用机制研究不多。基于此，本研究探讨地黄饮子改善AD脑内炎症微环境的作用机制。

    1 材料

    1.1 实验动物4月龄SPF级雄性APP/PS1双转基因小鼠30只，体质量(20.5±4.5)g，购于广东省实验动物监测所，许可证号：SCXK(粤)2018-0044。饲养于哈尔滨医科大学附属肿瘤医院动物实验室，温度(25±1) ℃，相对湿度50%～70%。动物实验经哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会审批通过(伦理批号：No.20200725)。

    1.2 药物与试剂熟地黄、巴戟天、山萸肉、石斛、肉苁蓉、五味子、肉桂、茯苓、麦冬、炮附子、石菖蒲、远志、薄荷、生姜、大枣(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院中药房)；安理申(盐酸多奈哌齐片，卫材药业有限公司，批号：150917A)。巨噬细胞炎性蛋白-2(macrophage inflammatory protein-2，MIP-2)、白细胞介素-1β(interleukin-1β ......