基于网络药理学探讨苦参治疗增生性瘢痕的作用机制*
纤维细胞,靶点,1资料与方法,2结果,3讨论
张琳竺,曾睿,黄楚渝,贾超1.广州中医药大学,广东 广州 510405; 2.广州中医药大学第一附属医院,广东 广州 510405
增生性瘢痕(hypertrophic scar,HS)属于病理性瘢痕,是在机体所受创伤异常愈合后出现的局部外观损伤,甚者机体功能受到严重限制的病理现象,临床表现为增生组织表面潮红甚至紫红,质地变硬,可伴不同程度的瘙痒,严重时会出现水泡和瘢痕溃疡[1]。HS目前的治疗手段多以手术切除为主,但复发率高,给患者带来痛苦[2]。
苦参(SophoraflavescensAit.)性寒,味苦,属于豆科植物,有清热燥湿、杀虫、利尿的功效[3]。研究表明,苦参类生物碱作为苦参的主要活性成分,可以使瘢痕显著缩小,可能是通过影响相关调控蛋白的表达,干扰病理性瘢痕成纤维细胞的增殖和凋亡等过程,其中苦参碱和苦参素有抑制纤维化、肿瘤细胞、细菌以及病毒生长增殖的作用[4-6]。
网络药理学能够从整体探索疾病和药物之间的关联,与中医的整体观念相符,并融合了多学科的技术和内容,通过研究中药活性成分的靶点和作用机制,以及从分子生物学角度构建药物和疾病相关联的网络,使中药作用特点更鲜明,有利于中医药走向世界,也为中药的临床新运用及深入研究提供参考[7-8]。苦参治疗HS的具体作用机制尚待进一步研究,本文拟通过网络药理学的方法分析苦参治疗HS的作用机制,以期为苦参治疗HS的临床应用和药物研发提供依据和参考。
1 资料与方法
1.1 苦参主要有效成分及其相关靶点的获取本研究以“苦参”为检索词在中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)获取苦参的化学成分,并以类药性(drug-likeness,DL)≥0.18作为筛选条件对所获取化合物进行筛选,得到苦参的有效成分,剔除未被PubChem收录或无法在中国知网、pubmed中检索的部分[9]。运用TCMSP对得到的活性成分进行靶点预测,未查找到靶点的有效成分保存为mol2格式,上传至PharmMapper平台二次查找,将两个平台的结果合并[10]。通过Uniprot数据库规范化处理靶点基因名,选择条件为已验证的、来源于人类的去重后得到苦参的相关靶点[11]。
1.2 增生性瘢痕相关靶点的获取在OMIM数据库和Genecards数据库中输入“hypertrophic scar” ......
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