陈一鸣，李桓，武上雯，龚晓红，陆超群，李松伟

    1.河南中医药大学，河南 郑州 450046； 2.泗阳康达医院，江苏 泗阳 223700； 3.河南中医药大学第二附属医院/河南省中医院，河南 郑州 450002； 4.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000

    系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE) 是一种自身免疫功能受限介导的慢性炎症性疾病，能在不同的血管及组织中引起免疫复合物沉淀，最终导致器官病变[1]。肾脏受累在SLE患者中很常见，狼疮肾炎(lupus nephritis，LN)是SLE总体发病率和病死率高的主要危险因素[2]。目前，临床针对LN的治疗和预后方面取得的效果有限，肾衰竭的比例仍然居高不下[3]。中医药具有多靶点、多系统的调节作用，可作为治疗LN的一种重要手段，但具体分子机制尚不明确。

    古代医学中未有LN病名的明确记载，而现代医学将LN归属为“红蝴蝶疮”“肾脏风毒”“阴阳毒”“水肿”等范畴[4]。本病多属素体禀赋不足，阴阳失调，肾阴本亏[5]。六味地黄丸是临床治疗肾阴亏虚的代表方剂。有研究表明，其可显著提高环磷酰胺和糖皮质激素对LN的治疗效果，并能有效减轻使用糖皮质激素和环磷酰胺的不良反应[6]。激素类药物联合六味地黄丸可通过降低其晚期糖基化终产物(receptor of advanced glycation end products，RAGE)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)及分形趋化因子(fractalkine，FKN)的表达水平，提高LN的治疗效果[7]。另有研究表明，其还能够有效降低SLE患者血清白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)及单核细胞趋化蛋白-4(monocyte chemotactic protein 4，MCP-4)水平、恢复辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2)免疫平衡[8]。目前，六味地黄丸治疗LN的临床研究已得到多方验证，但其具体作用机制尚不清楚。

    本研究通过网络药理学和分子对接的方法，旨在探究六味地黄丸治疗LN的药物有效成分及其潜在的治疗作用机制，为后续LN的相关研究提供理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 有效成分的收集与筛选及其相关靶点的获取使用中药系统药理学数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform ......