从“毒瘀蚀心,肺失百脉”探讨细胞焦亡与肺动脉高压右心衰竭的关系*
1“毒瘀蚀心,肺失百脉”为PH右心衰竭的根本病机,2NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡参与PH右心衰竭的形成与发展,3从“毒瘀蚀心,肺失百脉”探讨细胞焦亡与PH右心衰竭,4活血解毒类中药在细胞焦亡
周瑞玲,张雯,崔力心,唐雅伦,张新宇,张琼1.北京中医药大学,北京 100029; 2.中国中医科学院西苑医院,北京 100091
肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是以肺血管重塑、肺动脉压力持续升高,最终导致右心衰竭为特征的恶性心肺疾病[1],其发病率为每年2.0~7.6/100万[2]。PH右心衰竭是慢性肺部疾病的终末事件,尤以慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)最多见,其中90%重度COPD患者患有PH,大约有70%PH患者最终死于右心衰竭[3-4]。本病病机复杂,临床尚无特效药物治疗,因此寻找有效干预靶点及通路已成为临床关注的重点和研究热点。细胞焦亡(pyroptosis)是一种与炎症反应密切相关的新型细胞程序性死亡方式,具有高度促炎性,又称细胞炎性坏死。NLRP3炎症小体是细胞焦亡及炎症反应的关键调控因子。本文重点介绍NLRP3炎症小体介导的经典细胞焦亡途径导致肺血管不良重塑,肺动脉压力升高,诱发右心衰竭。
基于中医肺朝百脉生理功能,毒瘀致病特点,笔者认为PH右心衰竭的根本病机为“毒瘀蚀心,肺失百脉”,浊毒致使肺损,百脉失朝,血滞成瘀,瘀久化毒,毒瘀胶结蚀心,以PH始发环节炎症为切入点,以心肌焦亡为落脚点,右心衰竭为最终归宿,认为炎症反应乃“浊毒”,肺血管重塑为“血瘀”,与细胞焦亡通过调控NLRP3炎症小体促进PH右心衰竭的病理机制相契合。因此,从“毒瘀蚀心,肺失百脉”病机探讨细胞焦亡在PH右心衰竭中的发病机制,以期为PH右心衰竭的治疗提供新思路。
1 “毒瘀蚀心,肺失百脉”为PH右心衰竭的根本病机
1.1 肺朝百脉,调度于心,PH右心衰竭心肺相关之枢纽中医学无PH右心衰竭之名,但根据其临床表现及发病机制,将之归属于“肺胀”范畴。如《灵枢·胀论》言:“肺胀者,虚烦而喘满。”《金匮要略》云:“咳逆倚息,短气不得卧,其形如肿,谓之支饮。”《医学实在易》曰:“肺之下为心,为五脏六腑之君主。心有系络,上系于肺,肺受清气。”心肺皆在胸中,二者密切相关。李伟[5]认为PH责之于上焦心肺二脏,心主血,肺主气,气血同源,则肺之呼吸,心之搏动,协调有序。刘玉金等[6]从心肺相关论治肺胀,临床上取得了较好效果。由此可知,肺脏病变是导致心系疾病的重要原因,PH右心衰竭与心肺密切相关,肺主气血,心主血脉,协同推动血液正常运行。《灵枢·经脉》曰:“心手少阴之脉,起于心中,出属心系……复从心系却上肺。”经脉是PH心肺连接并发挥作用的通路 ......
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