NF-κB信号通路介导羟基红花黄色素A减轻TNF-α诱导的内皮细胞EA.hy926损伤作用研究*
1材料,2方法,3结果,4讨论
贺稳,陈晗,朱明明,杨学攀,余曦,施洪飞1.南京中医药大学,江苏 南京 210023; 2.南京中医药大学翰林学院,江苏 泰州 215300
缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)主要是由动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变引起,其发病率和死亡率逐年升高,成为人类健康的主要威胁[1]。血管内皮细胞激活是AS的显著特征,也是AS最重要的始动因素[2]。美国Ross教授提出,AS是一种慢性炎症性疾病[3],内皮功能障碍会促进单核细胞、中性粒细胞等向血管壁黏附聚集,致使血管壁发生炎症反应,进一步加重血管内皮损伤,从而促进AS的发生发展[4]。炎症反应和氧化应激是AS进程中的两个关键成分[5-6],当受到炎症介质如白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等刺激时,内皮细胞可表达一组复杂的基因,例如E-选择素(E-selectin)、细胞间黏附因子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞黏附因子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)以及其受体等[7],并参与到炎症级联反应中。核转录因子-κB(nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)是机体抗炎和抗氧化的关键调控因子,在保护内皮细胞功能中发挥重要作用。相关研究表明,抑制NF-κB的激活可减轻炎症反应和氧化应激,改善心肌功能[8]。因此,保护血管内皮细胞功能是一个有效的干预靶点,阻断NF-κB激活可能是防治心血管疾病的关键策略。
中国传统医学认为IHD属于“胸痹”“真心痛”等疾病范畴,其基本病机主要为“本虚标实”,即脏器虚衰,无力推动血液运行,造成“血瘀”实证。国医大师张磊教授[9]认为治疗胸痹心痛无论虚实,以祛邪通络为先,活血通经药物为基础。杜武勋等[10]强调“血瘀”作为急性心肌梗死的基本病机,在治疗中应以活血化瘀为主,标本兼治。红花是活血通经、化瘀止痛的代表药物,羟基红花黄色素A(hydroxy safflor yellow A)是其关键活性成分。大量研究表明,羟基红花黄色素A具有改善心肌缺血、抑制血栓形成、抗氧化、抗炎和抗凋亡等多种药理作用[11]。本课题组前期研究表明,羟基红花黄色素A可以通过改善缺氧复氧损伤减轻内皮细胞凋亡[12] ......
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