基于TLR4/NF-κB通路研究穿心莲内酯对脑出血大鼠急性期炎症的影响*
尼莫地平,1材料,2方法,3结果,4讨论
姜燕强,陈俊丽,陈利平,段国华,张昆,刘亚利,刘英武安市第一人民医院,河北 武安 056300
脑出血是指非外伤所导致的脑实质出血,约占脑卒中患者的30%,急性期死亡率超过35%,且超过50%的存活患者将伴有终身残疾,极大地威胁着患者的生命健康和生活质量[1]。病理学研究发现,脑出血初期即出现的炎性细胞浸润将加重脑组织水肿和继发性脑损伤,在脑出血疾病进展过程中发挥着重要作用。因此,抑制炎症反应作为脑出血的治疗靶点成为当前的研究热点[2]。小胶质细胞为先天性免疫细胞,其在脑出血后最先被活化并分泌趋化因子、前列腺素等参与炎症反应的调节,其中Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)通路发挥着重要的调控作用[3-5]。
中医药是具有独特理论及技术方法的医药学体系,在脑出血治疗领域逐渐得到关注与认可。脑出血在中医属于“中风”范畴,气虚血瘀、痰瘀阻络是其主要病机[6]。中药穿心莲是爵床科植物穿心莲干燥地上部分,性寒、味苦,具有清热解毒、凉血消肿之功效,常用于急性菌痢、肺炎、气管炎、胃肠炎等疾病的治疗。穿心莲内酯(andrographolide)是中药穿心莲的主要有效成分,具有良好的抗炎活性,能够通过抑制TLR4/NF-κB通路改善脓毒症所致心肺组织炎症、细菌性肺部炎症[7-9]。基于此,本研究探讨穿心莲内酯对脑出血大鼠急性期炎症反应及TLR4/NF-κB通路的影响。
1 材料
1.1 实验动物240只清洁级健康雄性SD大鼠,7周龄,体质量220~240 g,购自河北省实验动物中心,实验动物生产许可证号:SCXK(冀)2018-004,动物合格号:202004012。分笼饲养1周后进行实验,饲养环境:温度25 ℃,相对湿度60%~70%,光照黑暗各12 h交替,自由进食和饮水。本实验经武安市第一人民医院医学伦理委员会审核批准(伦理批号:WASYY-KY-2020-013)。
1.2 药物与试剂穿心莲内酯胶囊(惠州市九惠制药股份有限公司,批号:20191217);尼莫地平胶囊(海南普利制药股份有限公司,批号:200125)。伊文思蓝(国药集团化学试剂有限公司,批号:W20190418);白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)ELISA检测试剂盒、HE试剂盒(南京建成生物工程研究所 ......
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