张驰，钟益梁，秦百君，陈锋

    1.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011； 2.赣州市赣县区人民医院，江西 赣州 341100；3.广西中医药大学，广西 南宁 530200

    退行性腰椎管狭窄症(degenerative lumbar spinal stenosis，DLSS)是指由于关节突关节增生、椎间盘突出、黄韧带肥厚(ligamentum flavum hypertrophy，LFH)等因素造成椎管及神经根管狭窄，以腰腿痛、间歇性跛行为主要临床表现的病症。DLSS的综合患病率为11%，随着年龄的增长，DLSS患病率逐渐提升[1]。在我国人口老龄化发展态势下，DLSS已成为导致中老年人腰腿痛、下肢无力、行动受限的常见骨科疾病[2]，对中老年人群的生活质量影响较大。目前，临床主要通过手术治疗DLSS，但费用较昂贵，且手术存在一定的风险。治疗DLSS的药物以抗炎、镇痛类为主，能在短期内改善DLSS相关症状，但长期用药会带来不良反应[3]。寻找安全有效的治疗药物并探讨其作用机制成为DLSS研究中亟待解决的问题。

    LFH在DLSS发生发展中占据重要地位，本课题组前期研究收集了核磁共振影像表现为LFH的DLSS病例[4]，术中摘取的黄韧带组织病理学表现为弹力纤维显著减少，排列紊乱，胶原纤维增多，呈现典型的纤维化改变[5]。中医认为，纤维化疾病主要由于气虚推动无力，血行滞涩，久而停积成瘀[6]。DLSS中医临床实践指南将气虚血瘀证列为DLSS的主要证候之一，治法为补气活血、化瘀止痛，组方用补阳还五汤[3]。补阳还五汤在多种纤维化疾病中均表现出较好的抗纤维化作用[6]，体现了中医学“异病同治”的特点，但由于成分复杂、作用靶点不明确，药效分子机制仍需进一步研究。因此，本研究通过网络药理学联合基因芯片与分子对接技术，初步研究补阳还五汤治疗LFH的潜在分子机制。

    1 资料与方法

    1.1 筛选差异基因与疾病靶点从GEO数据库(https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/ gds/)下载LFH相关的基因数据集GSE113212的矩阵和平台注释数据，该芯片数据来源于4份老年患者的LFH标本和4份年轻患者的非LFH标本。采用Perl 5.30.0软件整理、注释矩阵数据，采用R 4.1.2软件的limma软件包执行差异分析，以logFC的绝对值>0.8且P中位值的靶点判定为网络中的核心蛋白[7]。

    1.5 通路富集分析采用R 4.1.2软件分析，以P<0.05筛选补阳还五汤治疗LFH靶点的基因本体(gene ontology ......