王向阳,崔炎,张榜,宋明坤

    1.河南中医药大学,河南 郑州 450046; 2.河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000

    目前,糖尿病已成为全球范围内流行的慢性代谢性疾病。国际糖尿病联合会数据显示,2021年全球有5.37亿成年人(20～79岁)患有糖尿病,占比10.5%,预计到2030年这一数字将上升到6.43亿,占比11.3%,2045年将上升到7.83亿,占比12.2%[1]。糖尿病足溃疡为糖尿病常见并发症,由血管和神经病理损伤引起,是导致糖尿病患者截肢和死亡的主要原因[2],约15%的糖尿病患者患有糖尿病足溃疡,而其中14%～24%的患者需进行下肢截肢,糖尿病足溃疡已成为非创伤性下肢截肢的主要原因[3]。糖尿病足溃疡的病因及发病机制复杂[4],治疗指南推荐清创、感染管理、血运重建和减压以促进愈合,但疗效参差不齐,其截肢率和病死率仍然很高,截肢后5年病死率为50%～59%[5],因此,迫切需要寻找新型的、更有效的药物或治疗靶点改善糖尿病足溃疡病程,加速创面愈合。氧化应激作为一个生理过程,在合理的氧化水平下可促进伤口愈合[6],但在糖尿病足溃疡中,活性氧水平和抗氧化酶之间不平衡时[7],病理性氧化应激不仅会损害伤口愈合的炎症、增殖和重塑期,使每个阶段都无法有序进行,还会导致血管、神经病变或局部感染,最终使病情恶化[8]。

    随着中医药研究的进展,中药分子药理学进一步受到关注,中药单体可促进氧化还原反应的平衡,在防治糖尿病足溃疡中具有显著优势,已成为当下研究的热点。本文以糖尿病足溃疡病理机制中导致活性氧水平升高的微观途径为治疗靶点,以现代中药药理学为基础,基于氧化应激途径探讨中药单体治疗糖尿病足溃疡的研究进展。

    1 氧化应激

    氧化应激是指机体在内外环境有害刺激的条件下,体内产生活性氧自由基和活性氮(reactive nitrogen species,RNS)自由基所引起的细胞和组织的生理、病理反应。所有生物体都会通过细胞代谢产生活性氧[9]。尽管生物体中存在抗氧化防御系统,如酶、蛋白质和维生素C等,但在应激状态下,体内氧自由基的产生速率超过了体内抗氧化系统的清除速率,导致活性氧(包括超氧阴离子、羟基自由基、一氧化碳自由基、过氧化氢等)大量积累,产生氧化应激[10]。活性氧主要来源于细胞内,如线粒体和NADPH氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NOX),且能相互作用,促进氧化应激的进展[11],其他来源包括黄嘌呤氧化酶、未耦合的一氧化氮合酶、细胞色素P450、过氧化物酶和环氧合酶等[12-13] ......