基因mRNA表达水平对晚期胃癌化疗敏感性预测的研究(2)
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参见附件。
1.5 统计学方法
采用SPSS统计学软件进行数据的统计分析，数据检验采用χ2检验，P<0.05具有统计学意义。
2. 结果
2.1 近期疗效
所有入组患者均接受两个周期以上的化疗，并按照RECIST标准进行评价疗效。对照组：CR 2 例，PR 22 例，SD 21例，PD 15例；实验组：CR8例，PR 27例，SD 13 例，PD 12例。临床有效率对照组为40.0%，实验组为58.3%，P<0.05，两组相比临床有效率具有统计学意义。见表1.
2.2 生活质量
生活质量参照Karnofasky (KPS)评分变化进行评价。实验组和对照组患者治疗后较治疗前KPS评分均明显改善，但实验组较对照组改善更为明显(P<0.05)。见表2.
3 讨论
我国是胃癌高发的国家之一，化疗可改善胃癌患者的生活质量并延长生存期，但我国胃癌的5 年生存率仍不足20%[3]。多项研究结果显示，在现阶段，较少有化疗方案能够使晚期胃癌患者的生存期突破1年[4,5]。因此，迫切需要积极寻找新的治疗模式。随着对肿瘤细胞信号传导通路的进一步认知，肿瘤治疗领域也随机进入个体化治疗时代。
紫杉醇抗微管药物通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。近些年来许多的研究发现β-微管蛋白与紫杉类的耐药相关[6]，郑维锷等发现对于β-微管蛋白高表达的患者，多西紫杉醇的有效率较低，仅为32.14%；而对于β-微管蛋白高表达的患者，有效率却高达 69.57%[7]。胸苷酸合成酶( thymidylate synthase, TS)是5-FU 代谢过程中发乎抗肿瘤作用的重要靶点。目前TS与5-FU 在胃癌治疗领域疗效相关性也有较多研究。Yeh等研究了TS 的表达水平与5-FU 疗效的相关性。研究表明，TS低表达的胃癌患者对5-FU敏感性更好，生存获益也更好；而TS高表达的患者则对5-FU 有耐药性，生存期较短[8]。切除修复交叉互补基因1(ERCC1)所编码的蛋白质可对铂类药物导致的损伤的片段进行剪切和重组修复，从而使得肿瘤组织对铂类耐药。Wei等研究发现，ERCC1低表达的患者对奥沙利铂较为敏感，其生存获益较高表达患者更为明显[9]。此外，研究还发现，UGT1A1对伊立替康的疗效及毒副反应有着重要影响。
目前关于进展期胃癌国内外的研究表明，胃癌常规化疗的有效率一般在40%左右[10，11]，这与本研究对照组的有效率比较接近。本研究对照组也是在未对患者进行任何检测的情况下，至采取常规化疗进行治疗。而实验组在检测了入组患者ERCC1、TS、B-tubulin和UGT1A1的表达水平后，制定了针对性的治疗方案，使得有效率提高到58%。综上所述，ERCC1、TS、B-tubulin和UGT1A1的表达水平对于晚期胃癌化疗敏感性的预测有着重要的意义，值得在临床中进一步推广研究。
参考文献
[1]张惠洁，郭卫东，牛德森等. 中晚期胃癌介入干预前后血清MG7-Ag、sIL-6R、VEGF 的变化[J]. 中国实验诊断学，2011，15(5): 853-856.
[2]詹文华，韩方海。我国胃癌外科治疗的现状和思考[J]. 实用肿瘤杂志，2008，23(2): 91-93。
[3]褚廷广，万里新，蔡政等. 58例进展期胃癌内介入治疗的临床分析与疗效评价[J]. 现代肿瘤医学，2008，16(8): 1360-1362.
[4]Custem EV, Moiseyenko V, Tjulandin S et al. Phase III study of decetaxel and cisplastin plus fluoracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 study group [J]. Clin Oncol, 2007, 25 (17): 2490-2491.
[5]Fukumura D, Jain RK. Tumor microvasulature and microenviroment: targets for anti-angiogenesis and normalization [J]. Icrovasc Res, 2007, 74 (2-3): 72-84.
[6]Rosell R, Taron M, Sarries C, et al. β-tubulin mutational analysis : tantalizing findings[J] . Lung Cancer, 2002, 38( 1 ): 99- 100 ......
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