2.1.2.1. CD40/ CD154途径。CD40是肿瘤坏死因子受体超家族的成员，为I 型跨膜糖蛋白， 主要表达于B 淋巴细胞、树突状细胞、造血干细胞及内皮细胞表面， 几乎表达于B 淋巴细胞分化和发育的全过程。CD40是DC激活的关键，它对B细胞激活、成熟，和免疫球蛋白形成起到一个开关的作用。 CD40分子的下游信号可对MHC分子和B7家族共刺激分子表达起到上调作用，而且可诱导炎性细胞因子的产生[13]。CD154 是CD40分子已知的唯一的配体，属于T NF 家族成员， 主要存在于活化的CD4+ T 淋巴细胞表面， 亦少量表达于CD8+ T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、NK 细胞、嗜酸性粒细胞亚群和血小板[14]。目前， 在许多动物实验中已经证实CD40-CD40L 通路参与了移植排斥， 阻断该通路可以有效抑制淋巴细胞活化，诱导免疫耐受。通过联合DST、CTLA4Ig和雷帕霉素可使CD40/ CD154阻断治疗效果增加 [15]。抗CD154单克隆抗体与DST联合应用到胰岛细胞和心脏移植的小鼠移植模型可导致供体特异性免疫耐受，进而降低慢性排斥反应的发生[16]。虽然抗CD154单克隆抗体被证明与CTLA4Ig有协同作用 ......