乙二醛酶1在精神疾病中的研究进展(1)
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摘要：乙二醛酶1是人体中广泛存在的生理解毒酶系统，能将具有糖基化毒性的丙酮醛(methylglyoxal， MG)转化为无毒的乳酸盐排除体外。MG具有细胞毒性，与精神疾病的发生、发展密切相关。因此提高乙二醛酶1活性有望为预防或改善精神疾病症状的新途径。
在正常成人体内大脑只占体重的2%，但其耗氧量和能量消耗却占人体的20%，而且99% 以葡萄糖为能源，耗糖量占全身供糖量的25%[1]。糖代谢过程中产生了大量的中间代谢产物，其中丙酮醛(methylglyoxal， MG)主要来源于糖酵解的中间产物磷酸丙糖(包括磷酸二羟丙酮和3-磷酸甘油醛)，MG可定向修饰蛋白质的精氨酸残基并与蛋白质不可逆地结合，产生细胞毒性 [2]。
乙二醛酶系统包括乙二醛酶 1(glyoxalase 1，GLO 1)和乙二醛酶 2，是丙酮醛(methylglyoxal， MG)的生理解毒酶系统，能够将具有糖基化毒性的MG转化为无毒的乳酸盐排除体外[3]。其中GLO 1广泛分布于人体组织中，是调节细胞糖代谢的关键酶[4]。在人体内，GLO 1提供的保护机制阻止了羰基介导的糖化作用和晚期糖基化终末产物的形成[5]。近来有研究表明GLO1可以做为精神疾病的分子标志[5]，有临床研究表明在孤独症、焦虑症、精神分裂症等疾病中出现GLO 1的异常表达。
一. GLO 1的结构和功能
GLO 1定位于染色体6p21[6]，含有6个外显子，编码一个184个氨基酸的蛋白质。Christopher P.Gale等人使用生物信息学的研究方法，发现有70种GLO 1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism ......
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