微小RNA与肿瘤多药耐药的关系及其研究进展(2)
其他ABC家族成员似乎也是miRNA的靶目标,比如MRP1和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。据报道在对依托泊苷(Etoposide,VP-16)耐药细胞系中miR-326可以调节MRP1的表达,因此miR-326可以逆转癌细胞对依托泊苷以及阿霉素的耐药性[27]。BCRP是另一种耐药相关蛋白。在乳腺癌细胞株中,它可以决定药物的药代动力学性质。在人类乳腺癌细胞中,发现miR-328可以靶向作用于BCRP的3'端非编码区(3'-UTR),进而影响药物的分布[28]。因为多药耐药的机制仅仅能部分解释肿瘤的耐药性。因此,需要更多的实验来探索miRNAs在不同类型的恶性肿瘤中的实际功能。尽管如此,对miRNA靶向调节药物耐药相关的蛋白的研究,无疑揭示miRNAs在肿瘤治疗中价值。3.2 MicroRNA改变药物靶点
MicroRNAs不仅在特定的细胞层面影响肿瘤细胞的药物耐药,而且在药物的作用方式上也发挥作用。例如, miR-34a表达水平的增高与耐多西紫杉醇的乳腺癌细胞系有关。然而与之相反miR-34a表达水平的下降将会增加尤因氏肉瘤细胞对阿霉素和长春新碱的敏感性[43,29]。近来靶向治疗的发展,为成功治愈癌症带来了希望。已发现MiRNAs干扰特定的靶分子可以被药物阻断 ......
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