白藜芦醇调控细胞自噬的病理生理学意义(2)
6硫代物为白藜芦醇生成提供了胞内池并引起肿瘤细胞衰老和自噬[6]。临床前研究表明植物化学分成白藜芦醇可以产生许多有益健康的好处,但白藜芦醇快速的新陈代谢和低的生物利用度可能会限制他的应用。白藜芦醇代谢物可能促进体内化合物的再生活动。我们分别用硫酸和葡糖苷酸偶联白藜芦醇来定量在人血浆和组织中的白藜芦醇。志愿者和癌症患者重复摄入白藜芦醇。随后用resveratrol-3-O-sulfate和resveratrol-4 -O-sulfate喂养小鼠,这些代谢物口服吸收,但生物利用度分别只有14%和3%。体内硫酸水解释放的自由白藜芦醇,占老鼠血浆白藜芦醇总数的约2%。单硫酸酯代谢物能也转入人类大肠细胞。细胞吸收的程度依赖于特定的膜转运蛋白和抗增殖活动决定。硫酸代谢物诱导自噬和人类肿瘤细胞衰老; 硫酸酯酶抑制剂可废除这些影响包含,并且减少细胞内白藜芦醇。综合在一起,我们的研究表明,白藜芦醇是以稳定sulfate-conjugated形式被送到目标组织和在特定的细胞中化合物是逐渐地再生和这种模式可能使白藜芦醇产生有益的影响。7白藜芦醇依赖Ca(2+)/AMPK/mTOR途径诱导人肺癌A549细胞自噬性死亡[7] ......
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