后天性NDI临床更为常见，常继发于长期锂摄入、低钾血症或输尿管梗阻，均可使AQP2的表达下调。Marples研究发现，大鼠长时间喂养锂后，其肾脏内髓AQP2数量减少，禁水、外源性加压素和停止锂的摄入可使AQP2表达增加;在锂引起的尿浓缩缺陷的患者体内发现，水负荷情况下对AVP反应的cAMP产生受到破坏。但应指出，上述病因不是造成尿崩症患者尿液浓缩能力障碍的唯一因素。因为尿液浓缩取决于集合管水转运和髓质溶质集聚形成渗透两个过程。而其中任何一个过程受损都可导致尿浓缩功能障碍。用缺钾饮食诱发的大鼠低钾性肾性尿崩症模型中，免疫组化发现，AQP2在CD节段上皮的分布明显降低，证明AQP2在后天性NDI中细胞顶质膜分布减少，与AQP2表达下降呈正相关。FroKiaer等发现去除双侧梗阻的输尿管大鼠伴有明显的AQP2表达持续下调，同时形成持续多尿，提示尿浓缩功能障碍主要与AQP2表达减少有关。

    2.中枢性尿崩症：研究中枢性尿崩症Brattleboro大鼠发现，由于血中加压素持续处于低水平，肾脏AQP2的表达显著减少。因而，中枢性尿崩症实际上伴有由AQP2减少引起的“生理性”的肾性尿崩症[15] ......