肿瘤转移休眠与雌激素受体阳性乳腺癌关系的研究进展(2)
目前使用最广的乳腺癌模型是异种移植模型,即将人乳腺癌细胞系(此细胞系多数来源于晚期乳腺癌患者的胸腔积液)移植到免疫缺陷小鼠的乳腺中后,ER+乳腺癌细胞可以生成典型的对雌激素依赖的异种移植原位肿瘤。然而,在小鼠相对较短的寿命里,这种肿瘤很少发生转移,所以不能作为研究转移休眠的实验模型。异种移植模型的局限性还包括免疫缺陷小鼠缺乏完整的免疫系统,并且对原位肿瘤缺乏潜在的影响[6]。血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1)被认为是一种可以在破骨细胞前体细胞中充当化学诱导物的关键分子,可导致癌细胞增殖并脱离休眠状态。VCAM-1的作用已在包括MCF-7细胞模型在内的其他几种模型中得到证明。因此,这一发现可能与ER+乳腺癌相联系。小鼠细胞系衍生于小鼠乳腺肿瘤,现已被广泛应用于研究乳腺癌。与异种移植模型截然相反的是,小鼠细胞系模型展示了利用具有免疫活性的同基因老鼠的优势。另外,研究证明免疫细胞在肿瘤进展中发挥重要作用[7],这也是此种模型的一个潜在的重要优势。而绝大多数的小鼠细胞系模型的缺点在于缺乏雌激素依赖性。
另外,转基因小鼠模型和其他基因工程小鼠模型 (genetically engineered mouse models,GEMM) 也已被开发利用 ......
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