不同剂量缬沙坦治疗合并高血压的慢性肾小球肾炎疗效研究
摘要：目的：探讨不同剂量缬沙坦治疗合并高血压的慢性肾小球肾炎的疗效。方法：收集2012年2月～2014年5月我院诊断为慢性肾小球肾炎伴高血压的患者作为本次研究对象，分为：50例研究组和50例对照组，研究组接受320mg/d缬沙坦，对照组接受160mg/d缬沙坦。对比研究组和对照组治疗前及治疗后3月的24 h尿蛋白、血压、肾功能、肾小球滤过率的变化。结果：研究组和对照组治疗前的24 h尿蛋白、血压、肾功能、肾小球滤过率差异无统计学意义(P>0.05)，研究组和对照组治疗后3月的24 h尿蛋白、血压、肾功能、肾小球滤过率差异有统计学意义(P<0.05)。结论：本次研究认为320mg/d缬沙坦能够延缓减少蛋白尿、延缓慢性肾功能的恶化病程。
关键词： 缬沙坦；高血压；慢性肾小球肾炎
慢性肾小球肾炎指蛋白尿、血尿、高血压、水肿为基本临床表现，病情迁延，缓慢进展，具有肾功能恶化倾向和最终将发展为慢性肾衰竭的一组肾小球病，其中以蛋白尿、高血压最为严重。有研究[1]认为肾素血管紧张素与慢性肾小球肾炎密切相关。缬沙坦属于非肽类、血管紧张素Ⅱ(AT)受体拮抗剂。它对Ⅰ型受体(AT1)有高度选择性。缬沙坦还可抑制AT1受体所介导的肾上腺球细胞释放醛固醇，研究[2]指出缬沙坦可明显降低血压、减少蛋白尿，但是由于缺乏循证医学的证实，缬沙坦的使用仍存在争议。因此我们拟收集2012年2月～2014年5月我院诊断为慢性肾小球肾炎伴高血压的患者，探讨不同剂量缬沙坦治疗疗效。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 病例选择 收集2012年2月～2014年5月我院诊断为慢性肾小球肾炎伴高血压的患者作为本次研究对象，按随机号码表法分为2组，50例研究组和50例对照组，研究组接受320mg/d缬沙坦，对照组接受160mg/d缬沙坦。研究组平均年龄(52.9±11.4)岁，男性26人，女性24人；对照组平均年龄(53.9±12.7)岁，男性25人，女性25人；2组人员性别，年龄差异无统计学意义
1.2 入选标准 (1)年龄大于18周岁，入院后临床资料完整。(2)慢性肾小球肾炎的诊断符合中华医学会肾内科学分会关于慢性肾小球肾炎的诊断，并通过入院后肾脏穿刺活检。(3)24 h尿蛋白定量> 0.5 g/d，每个研究对象自愿参与本次研究。
1.3 排除标准：(1)入院时生命体征不平稳的患者。(2)严重心功能不全、肝功能不全，恶性肿瘤，自身免疫性疾病者。
, http://www.100md.com
1.4 治疗方法 两组接受相同基础治疗，使用钙离子拮抗剂、 利尿剂、β-受体阻滞剂控制血压，限制每日蛋白质、盐的摄入，定期接受透析。研究组接受320mg/d缬沙坦(批准文号：国药准字H20051634，生产厂家：辰欣药业股份有限公司)，对照组接受160mg/d缬沙坦。
1.5 观察指标 对比研究组和对照组治疗前及治疗后3月的24 h尿蛋白、血压、肾功能、肾小球滤过率的变化。
1.6 统计分析方法 将资料录入 Econometrics Views6.0统计软件，计量资料采用_(_资)X±s描述，使用t检验。两样本率用χ2检验法，当P<0.05时，判断有统计学意义。
2 结果
2.1 研究组和对照组治疗前及治疗后3月的24 h尿蛋白、血压、肾功能、肾小球滤过率变化 研究组和对照组治疗前的24 h尿蛋白、血压、肾功能、肾小球滤过率差异无统计学意义(P>0.05)，研究组和对照组治疗后3月的24 h尿蛋白、血压、肾功能、肾小球滤过率差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
, http://www.100md.com
3 讨论
慢性肾小球肾炎患者除肾功能损伤外，还伴有高血压、蛋白尿、血尿等表现，研究[2]指出一旦高血压、蛋白尿控制不佳，可以促进肾功能恶化。RAS系统在导致肾功能恶化中起着重要作用。有学者[1]对动物高血压肾功能不全模型进行分析，显示服用ARB或ACEI类药物的大鼠，在服用药物后血管紧张素Ⅱ1 型受体 (AT1)活性明显下降，肾功能明显好于对照组。因此降低RAS系统成为保护肾功能关键因素。
目前临床上使用 ACEI类及ARB类调节RAS系统，但由于ACEI有咳嗽等副作用，患者不宜耐受，因此ARB 类药物不良反应更少。欧洲一项大型试验提示，在药典允许范围下，增大ARB药物剂量， 可以更好起到降尿蛋白，与控制血压效果。ARB药物超过规定剂量时，并不会增加药物的不良反应。而且在GFR大于30 mL/min时，使用ARB时，并不会产生高钾血症风险。因此本次研究基于这一理论分别给予研究组和对照组320mg与160mg缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎。结果提示接受320mg的研究组治疗后3月的24 h尿蛋白、血压、肾功能、肾小球滤过率明显好于对照组。因此我们认为大剂量缬沙坦可有效的减少蛋白尿的含量，还可以积极控制血压水平。
, http://www.100md.com
缬沙坦口服后吸收迅速，生物利用度为23%。与血浆蛋白结合率为94%～97%。约有70%自粪排出，30%自肾排泄，均呈原形，与食物同时服用并不影响其疗效。缬沙坦的药理学效应为：(1)阻断AngⅡ生理效应，使血管平滑肌松弛，提高肾血流灌注量，使血压下降。(2)入球小动脉的扩张作用，提高肾小球滤过率，改善肾脏功能。(3)使肾小球有新生的毛细血管袢替代硬化节段 ， 减少细胞外基质，逆转肾小球硬化。
综上所述，本次研究认为320mg/d缬沙坦能够延缓减少蛋白尿、延缓慢性肾功能的恶化病程。
参考文献：
[1]侯凡凡，谢 迪.合 理降压控制尿蛋白逆转肾小球硬化[ J] . 中国实用内科杂志， 2007， 27 (13) ：1010 -1012.
[2] 王玉，李晓玫.慢性肾脏病与高血压相关研究的热点问题[ J] .中国实用内科杂志，2007， 27(10)： 814- 818.
[3] 中华中医药学会.慢性肾小球肾炎诊疗指南[J].中国医药现代远程教育，2011 ； 9： 129 -132., 百拇医药(范北琼)
关键词： 缬沙坦；高血压；慢性肾小球肾炎
慢性肾小球肾炎指蛋白尿、血尿、高血压、水肿为基本临床表现，病情迁延，缓慢进展，具有肾功能恶化倾向和最终将发展为慢性肾衰竭的一组肾小球病，其中以蛋白尿、高血压最为严重。有研究[1]认为肾素血管紧张素与慢性肾小球肾炎密切相关。缬沙坦属于非肽类、血管紧张素Ⅱ(AT)受体拮抗剂。它对Ⅰ型受体(AT1)有高度选择性。缬沙坦还可抑制AT1受体所介导的肾上腺球细胞释放醛固醇，研究[2]指出缬沙坦可明显降低血压、减少蛋白尿，但是由于缺乏循证医学的证实，缬沙坦的使用仍存在争议。因此我们拟收集2012年2月～2014年5月我院诊断为慢性肾小球肾炎伴高血压的患者，探讨不同剂量缬沙坦治疗疗效。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 病例选择 收集2012年2月～2014年5月我院诊断为慢性肾小球肾炎伴高血压的患者作为本次研究对象，按随机号码表法分为2组，50例研究组和50例对照组，研究组接受320mg/d缬沙坦，对照组接受160mg/d缬沙坦。研究组平均年龄(52.9±11.4)岁，男性26人，女性24人；对照组平均年龄(53.9±12.7)岁，男性25人，女性25人；2组人员性别，年龄差异无统计学意义
1.2 入选标准 (1)年龄大于18周岁，入院后临床资料完整。(2)慢性肾小球肾炎的诊断符合中华医学会肾内科学分会关于慢性肾小球肾炎的诊断，并通过入院后肾脏穿刺活检。(3)24 h尿蛋白定量> 0.5 g/d，每个研究对象自愿参与本次研究。
1.3 排除标准：(1)入院时生命体征不平稳的患者。(2)严重心功能不全、肝功能不全，恶性肿瘤，自身免疫性疾病者。
, http://www.100md.com
1.4 治疗方法 两组接受相同基础治疗，使用钙离子拮抗剂、 利尿剂、β-受体阻滞剂控制血压，限制每日蛋白质、盐的摄入，定期接受透析。研究组接受320mg/d缬沙坦(批准文号：国药准字H20051634，生产厂家：辰欣药业股份有限公司)，对照组接受160mg/d缬沙坦。
1.5 观察指标 对比研究组和对照组治疗前及治疗后3月的24 h尿蛋白、血压、肾功能、肾小球滤过率的变化。
1.6 统计分析方法 将资料录入 Econometrics Views6.0统计软件，计量资料采用_(_资)X±s描述，使用t检验。两样本率用χ2检验法，当P<0.05时，判断有统计学意义。
2 结果
2.1 研究组和对照组治疗前及治疗后3月的24 h尿蛋白、血压、肾功能、肾小球滤过率变化 研究组和对照组治疗前的24 h尿蛋白、血压、肾功能、肾小球滤过率差异无统计学意义(P>0.05)，研究组和对照组治疗后3月的24 h尿蛋白、血压、肾功能、肾小球滤过率差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
, http://www.100md.com
3 讨论
慢性肾小球肾炎患者除肾功能损伤外，还伴有高血压、蛋白尿、血尿等表现，研究[2]指出一旦高血压、蛋白尿控制不佳，可以促进肾功能恶化。RAS系统在导致肾功能恶化中起着重要作用。有学者[1]对动物高血压肾功能不全模型进行分析，显示服用ARB或ACEI类药物的大鼠，在服用药物后血管紧张素Ⅱ1 型受体 (AT1)活性明显下降，肾功能明显好于对照组。因此降低RAS系统成为保护肾功能关键因素。
目前临床上使用 ACEI类及ARB类调节RAS系统，但由于ACEI有咳嗽等副作用，患者不宜耐受，因此ARB 类药物不良反应更少。欧洲一项大型试验提示，在药典允许范围下，增大ARB药物剂量， 可以更好起到降尿蛋白，与控制血压效果。ARB药物超过规定剂量时，并不会增加药物的不良反应。而且在GFR大于30 mL/min时，使用ARB时，并不会产生高钾血症风险。因此本次研究基于这一理论分别给予研究组和对照组320mg与160mg缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎。结果提示接受320mg的研究组治疗后3月的24 h尿蛋白、血压、肾功能、肾小球滤过率明显好于对照组。因此我们认为大剂量缬沙坦可有效的减少蛋白尿的含量，还可以积极控制血压水平。
, http://www.100md.com
缬沙坦口服后吸收迅速，生物利用度为23%。与血浆蛋白结合率为94%～97%。约有70%自粪排出，30%自肾排泄，均呈原形，与食物同时服用并不影响其疗效。缬沙坦的药理学效应为：(1)阻断AngⅡ生理效应，使血管平滑肌松弛，提高肾血流灌注量，使血压下降。(2)入球小动脉的扩张作用，提高肾小球滤过率，改善肾脏功能。(3)使肾小球有新生的毛细血管袢替代硬化节段 ， 减少细胞外基质，逆转肾小球硬化。
综上所述，本次研究认为320mg/d缬沙坦能够延缓减少蛋白尿、延缓慢性肾功能的恶化病程。
参考文献：
[1]侯凡凡，谢 迪.合 理降压控制尿蛋白逆转肾小球硬化[ J] . 中国实用内科杂志， 2007， 27 (13) ：1010 -1012.
[2] 王玉，李晓玫.慢性肾脏病与高血压相关研究的热点问题[ J] .中国实用内科杂志，2007， 27(10)： 814- 818.
[3] 中华中医药学会.慢性肾小球肾炎诊疗指南[J].中国医药现代远程教育，2011 ； 9： 129 -132., 百拇医药(范北琼)