2.1.2 AMPA受体

    AMPA受体也是一种谷氨酸离子型受体，包括GluR1～4四个亚型。AMPA常与NMDA受体联合表达，共同作用，在突触可塑性的形成及学习，记忆及神经保护等反面起到重要作用。研究发现，单用AMPA受体激动剂LY392098，抑郁动物的抑郁行为明显改善，单用氯胺酮，AMPA受体表达上调，抑郁行为改善，然而，在AMPA受体拮抗剂NBQX预处理后，再使用氯胺酮，则可完全抑制氯胺酮的快速抗抑郁作用，同时也会减弱氯胺酮作用[13]。另外Maeng S等[14]研究认为，在以腹腔注射的方式给予大鼠低剂量氯胺酮后，由于氯胺酮对NMDA亲和力比谷氨酸对NMDA受体的亲和力高，高亲和力的氯胺酮分子迅速与NMDA受体占据结合，谷氨酸无NMDA受体结合，使游离谷氨酸在突触间隙内含量升高，含量升高的游离谷氨酸可结合并激活AMPA受体。氯胺酮抗抑郁作用机制可能与由于NMDA受体作用减弱，而AMPA受体活动逐渐增强，AMPA/NMDA活性比例增高有关。这可能是氯胺酮不同于传统抗抑郁药物，能够快速产生作用的原因。当然，氯胺酮产生抗抑郁作用与AMPA受体活动的关系还需进一步研究明确。

    2.2 雷帕霉素靶(mTOR)信号通路

    靶蛋白核糖体p70S6激酶在蛋白质翻译及基因转录过程中发挥重要作用 ......