徐明明等

    摘要：目的： 探讨抑制性神经元的表达改变在FMR1基因敲除鼠癫痫发病机制的作用。方法：应用免疫组织化学染色检测2 周龄FMR1基因敲除型(KO)和同龄野生型(WT)小鼠海马抑制性神经元数目(Glutamic acid decarboxylase (GAD) and parvalbumin(PV)阳性神经元)；应用Western blot法检测上述小鼠海马组织GAD和PV的含量。结果：FMR1 KO鼠和WT鼠海马GAD神经元数目的比较：FMR1 KO鼠海马GAD神经元81±20.134，WT鼠96.11±15.186，差异具有统计学意义(P=0.006)；CA1区FMR1 KO鼠33.24±7.710，WT鼠40.59±5.738，差異具有统计学意义(P=0.001)；CA3区FMR1 KO鼠30.94±11.028，WT鼠36.06±6.432差异具有统计学意义(P=0.041)；DG区FMR1 KO鼠17.82±5.703， WT鼠21.44±3.245，差异不具有统计学意义(P=0.0669)； FMR1 KO鼠和WT鼠的GAD65.67的蛋白水平的比较，GAD65： t=5.152，P=0.000；GAD67： t=4.723，P=0.000， FMR1 KO鼠的GAD65.67的蛋白水平均高于WT鼠。FMR1 KO鼠和WT鼠海马PV阳性神经元数目的比较：FMR1 KO鼠和WT鼠海马GAD神经元数目的比较：FMR1 KO鼠海马PV阳性神经元77±16.321，WT鼠90.13±13.126，差异具有统计学意义(P=0.005)；CA1区FMR1 KO鼠24.13±6.635，WT鼠35.63±6.635，差异具有统计学意义(P=0.002)；CA3区FMR1 KO鼠25.94±9.123，WT鼠30.12±5.357差异具有统计学意义(P=0.038)；DG区FMR1 KO鼠14.73±4.473， WT鼠16.12±3.149，差异不具有统计学意义(P=0.068)； KO小鼠海马中PV表达量分别较WT小鼠减少，KO鼠0.132±0.011，WT鼠0.155±0.013，差异有统计学意义(P=0.0386)。结论：FMR-1KO小鼠海马抑制性神经元数目的减少以及PV蛋白表达减低，可能是诱发该种小鼠癫痫发病率高重要原因。KO鼠GAD表达增高，考虑和KO鼠代偿性增高有关。

    关键词 ：脆性X综合征；抑制性神经元；癫痫；谷氨酸脱羧酶； 小白蛋白

    中图分类号：R54 文献标识码： A 文章编号：

    深圳市科技计划项目 项目编号 201303187 FMR1基因敲除鼠PV阳性神经元变化及其癫痫发病机制的研究 ......