P—ERK蛋白在结直肠癌中的表达及意义(2)
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3.讨 论
结直肠癌的发生是一个多因素、多步骤、多阶段和多基因改变的过程。随着细胞、分子生物学研究的发展，从分子水平上探讨肿瘤的发生、发展、转移和转归，已成为当今的研究热点，对其诊断与治疗的研究也较为迅速。
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路代表了一连串磷酸化级联事件，涉及3种关键激酶，即MAPK激酶的激酶(MAPKKK)，MAPK激酶(MAPKK)，MAPK，MAPK通路是一重要信号转导通路，以这些激酶作为肿瘤治疗的靶点来阻断增殖信号的传递，显示出多效性[4， 5]。Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路属于MAPKs众多通路的一种，存在于所有真核细胞内，研究证实，Ras被生长因子、细胞因子激活，由失活态Ras-GDP结合构象转变为活化态Ras-GTP结合构象，招募Raf激酶家族到胞膜并激活Raf，启动Ras通路。Raf通过其C端的激酶功能域催化MEK1 /2的丝氨酸残基磷酸化而激活，其中MEK1的两个丝氨酸活化位点是S217和S221；继而MEK1 /2的激酶功能域催化ERK1 /2亚功能区8中的酪氨酸和苏氨酸残基磷酸化而激活，ERK1的酪氨酸和苏氨酸活化位点分别是Y204和T202，以及ERK2的Y186和T184；ERK1/2由胞浆移位至细胞核，磷酸化一系列转录因子，调控基因表达，细胞膜、细胞核、细胞骨架及内膜系统的多种功能都受其影响，从而调控着细胞的生长、增殖、分化、凋亡、转移等过程，在该细胞信号转导网络中处于枢纽地位的是ERK通路。磷酸化的ERK(P-ERK)就是ERK的活化形式，通常认为ERK磷酸化代表 ras/raf/MEK/ERK通路活化[6] ......
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