胃内滞留漂浮制剂简介
长效口服制剂解决了每天用药次数多的问题，给病人带来了许多方便。但是如果药物在肠道只有很窄的吸收窗，在胃肠道内不稳定，在小肠的溶解性差，或是在胃部起局部治疗作用，都会使常规的长效制剂无法应用，大多数口服药物主要在小肠上段的无菌部位吸收，药物在无菌部位以溶液状态存在的量越大，滞留的时间越长，吸收的量也越多。药物通过无菌部位的最短时间约为2-3小时左右，对大多数缓控释制剂来说都太短，虽然能很好地控制药物的释放，但许多药物未被释放和吸收就已经通过吸收部位，药物生物利用度并未提高。由于大多数药物的胃肠滞留时间相对短暂，大概在8-12小时左右，不利于多数药物每天给药一次的剂型应用。当年龄、种族、性别和疾病状态等因素改变而影响胃排空速率时，这些问题可能会加剧，因为这些因素可以显著影响药物从系统中的释放。因此长效口服制剂面临的真正问题不是延长药物释放时间到12h-24h以上，而是使药物在胃部或小肠上段停留足够长的时间，直到在预定的时间内药物全部释放。胃内滞留漂浮型给药系统解决了这一问题，克服了因为多数药物在小肠上段吸收，而存在胃内滞留时间短，胃排空数率不确定等不利的生理因素，导致药物不能从系统中完全释放，药效和生物利用度降低等不利因素的影响。
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漂浮制剂的原理：该制剂主要是根据流体动力学平衡控释系统原理设计的。由于漂浮制剂密度小于胃液可长时间漂浮于胃内，同时不影响胃排空速率。制剂漂浮于胃内容物之上的同时，药物以预期的速度从系统中缓慢释放，药物释放完全后，残留的部分从胃部排空，这样药物在胃内滞留时间延长，血药浓度波动减小。
饮食对漂浮制剂的影响：研究表明，进食脂肪和蛋白质标准餐后，可以获得4-6小时胃内滞留时间。据报道在少量进食后，米索罗托双层胶囊的胃内滞留时间有了显著延长，为618±208min，而因食物的种类，纤维含量和进食间隔时间不同而对其产生不同影响。一餐饱腹后，所有漂浮制剂单位都可以持续漂浮5小时，胃滞留时间比对照组延长2小时，然而经过多次进餐后多数漂浮小单位可持续漂浮6小时，胃内滞留时间比对照组延长9小时，因为与消化的固体食物混合延缓被排空。研究还表明：无论漂浮还是非漂浮制剂，在空腹状态下胃排空时间均不到2小时，进食后延长至4小时左右，饱腹状态下漂浮片的胃排空时间比胃肠道内不崩解的未包衣片长6小时，然而空腹时，漂浮片的胃排空时间并未显著延长。进一步说，制剂的胃内滞留时间至少应达到最大释放度90%时的时间，因为制剂一但离开胃部，将不再发生胃内释药，虽然漂浮系统有胃内滞留的内在特性，食物的存在对延缓制剂的胃排空过程是必不可少的，食物可延缓胃排空速率，使制剂在吸收部位的滞留时间延长，药物溶出增加，有可能使药物从系统中释放与吸收达到最大。所以服用漂浮制剂一定不能空腹，最好多次进食。另外漂浮制剂需要相当量的胃液才能使制剂起漂并发挥疗效，所以服药时同服一杯200ml-250ml的水来增加胃液体积。 除了食物对漂浮的影响，还有其他因素影响漂浮制剂的胃内滞留时间，包括材料的选用，密度和浮力，制剂的大小和形状，一同吸收的药物，这些都是制剂本身的因素。此外还有生理因素，如性别，体位，年龄，体重指数，疾病状态。研究了性别，体位，年龄对胃滞留时间的影响后发现，相同健康状况的男性受试者比女性受试者胃排空速率快；老年人的胃内滞留时间明显延长。站立位和卧位时胃内滞留时间没有显著差别。受试者左侧卧和仰卧时海藻酸盐漂浮制剂的胃排空速率比食物快。
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漂浮制剂作为缓冲系统有许多潜在优势，吸收部位主要在消化道上段，而生物利用度低的药物通过漂浮制剂可以使吸收量增大。如呋塞米制成漂浮制剂，其绝对生物利用度有了明显提高为42.9%；而其市售普通片剂的绝对生物利用度为33.4%；长效肠溶制剂生物利用度也只有29.5%。对氨基苯酸吸收窗窄，制成胃漂浮微丸后，其药——时曲线下面积AUC可达对照组的1.61倍。正在研制中的他克拉明漂浮制剂为胃和十二脂肠溃疡提供了一种新的治疗方法。漂浮制剂的概念在许多抑制反酸症的处方研究中得到广泛应用。用阴离子交换树脂制备的漂浮制剂，可作为胃管反酸的保护剂，除了上述优点，漂浮制剂还特别适合于不溶或很不稳定的药物，以及在有食物存在，年龄差异或胃肠道病理状态等因素影响下，溶解性会发生急剧变化的溶解度PH依赖型药物。另一方面，漂浮型给药系统可以根除慢性胃炎和胃溃疡的致病菌——胃幽门螺旋杆菌，这种细菌对多数抗生素敏感，彻底杀灭它需要在胃黏膜长时间保持很高的药物浓度。苄星青霉素的缓释液体制剂，所采用的海藻酸钠可以铺展并黏附于胃黏膜表面，可在局部持续释放药物，达到杀菌浓度，彻底清除胃基底膜的细菌病灶，从而为胃溃疡类疾病提供一种较好的治疗方法。
漂浮制剂在消化道上吸收的药物，具有独特的优势和发展空间。但其尚存在一些有待解决和有争议的问题：(1)胃漂浮制剂在胃内滞留性应该不受进食量和间隔时间的影响，应适合饮食习惯不同的病人。(2)胃内滞留时间延长与制剂的缓释特性以及药代动力学特性方面相关性研究表明，5-硝基异山梨醇酯等在消化道吸收范围广的药物，因其在胃和小肠都有很好的吸收，延长胃内滞留时间并不能提高其生物利用度。所以此种制剂在今后应该以准确控制进入胃肠道的速率作为漂浮制剂给药系统研究工作的重点，从而优化此种药物制剂。
作者单位：136000吉林省四平市妇婴医院, http://www.100md.com(刘 丽 吕文艳 崔 静)
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漂浮制剂的原理：该制剂主要是根据流体动力学平衡控释系统原理设计的。由于漂浮制剂密度小于胃液可长时间漂浮于胃内，同时不影响胃排空速率。制剂漂浮于胃内容物之上的同时，药物以预期的速度从系统中缓慢释放，药物释放完全后，残留的部分从胃部排空，这样药物在胃内滞留时间延长，血药浓度波动减小。
饮食对漂浮制剂的影响：研究表明，进食脂肪和蛋白质标准餐后，可以获得4-6小时胃内滞留时间。据报道在少量进食后，米索罗托双层胶囊的胃内滞留时间有了显著延长，为618±208min，而因食物的种类，纤维含量和进食间隔时间不同而对其产生不同影响。一餐饱腹后，所有漂浮制剂单位都可以持续漂浮5小时，胃滞留时间比对照组延长2小时，然而经过多次进餐后多数漂浮小单位可持续漂浮6小时，胃内滞留时间比对照组延长9小时，因为与消化的固体食物混合延缓被排空。研究还表明：无论漂浮还是非漂浮制剂，在空腹状态下胃排空时间均不到2小时，进食后延长至4小时左右，饱腹状态下漂浮片的胃排空时间比胃肠道内不崩解的未包衣片长6小时，然而空腹时，漂浮片的胃排空时间并未显著延长。进一步说，制剂的胃内滞留时间至少应达到最大释放度90%时的时间，因为制剂一但离开胃部，将不再发生胃内释药，虽然漂浮系统有胃内滞留的内在特性，食物的存在对延缓制剂的胃排空过程是必不可少的，食物可延缓胃排空速率，使制剂在吸收部位的滞留时间延长，药物溶出增加，有可能使药物从系统中释放与吸收达到最大。所以服用漂浮制剂一定不能空腹，最好多次进食。另外漂浮制剂需要相当量的胃液才能使制剂起漂并发挥疗效，所以服药时同服一杯200ml-250ml的水来增加胃液体积。 除了食物对漂浮的影响，还有其他因素影响漂浮制剂的胃内滞留时间，包括材料的选用，密度和浮力，制剂的大小和形状，一同吸收的药物，这些都是制剂本身的因素。此外还有生理因素，如性别，体位，年龄，体重指数，疾病状态。研究了性别，体位，年龄对胃滞留时间的影响后发现，相同健康状况的男性受试者比女性受试者胃排空速率快；老年人的胃内滞留时间明显延长。站立位和卧位时胃内滞留时间没有显著差别。受试者左侧卧和仰卧时海藻酸盐漂浮制剂的胃排空速率比食物快。
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漂浮制剂作为缓冲系统有许多潜在优势，吸收部位主要在消化道上段，而生物利用度低的药物通过漂浮制剂可以使吸收量增大。如呋塞米制成漂浮制剂，其绝对生物利用度有了明显提高为42.9%；而其市售普通片剂的绝对生物利用度为33.4%；长效肠溶制剂生物利用度也只有29.5%。对氨基苯酸吸收窗窄，制成胃漂浮微丸后，其药——时曲线下面积AUC可达对照组的1.61倍。正在研制中的他克拉明漂浮制剂为胃和十二脂肠溃疡提供了一种新的治疗方法。漂浮制剂的概念在许多抑制反酸症的处方研究中得到广泛应用。用阴离子交换树脂制备的漂浮制剂，可作为胃管反酸的保护剂，除了上述优点，漂浮制剂还特别适合于不溶或很不稳定的药物，以及在有食物存在，年龄差异或胃肠道病理状态等因素影响下，溶解性会发生急剧变化的溶解度PH依赖型药物。另一方面，漂浮型给药系统可以根除慢性胃炎和胃溃疡的致病菌——胃幽门螺旋杆菌，这种细菌对多数抗生素敏感，彻底杀灭它需要在胃黏膜长时间保持很高的药物浓度。苄星青霉素的缓释液体制剂，所采用的海藻酸钠可以铺展并黏附于胃黏膜表面，可在局部持续释放药物，达到杀菌浓度，彻底清除胃基底膜的细菌病灶，从而为胃溃疡类疾病提供一种较好的治疗方法。
漂浮制剂在消化道上吸收的药物，具有独特的优势和发展空间。但其尚存在一些有待解决和有争议的问题：(1)胃漂浮制剂在胃内滞留性应该不受进食量和间隔时间的影响，应适合饮食习惯不同的病人。(2)胃内滞留时间延长与制剂的缓释特性以及药代动力学特性方面相关性研究表明，5-硝基异山梨醇酯等在消化道吸收范围广的药物，因其在胃和小肠都有很好的吸收，延长胃内滞留时间并不能提高其生物利用度。所以此种制剂在今后应该以准确控制进入胃肠道的速率作为漂浮制剂给药系统研究工作的重点，从而优化此种药物制剂。
作者单位：136000吉林省四平市妇婴医院, http://www.100md.com(刘 丽 吕文艳 崔 静)