探讨a-受体拮抗剂对神经源性排尿功能障碍的疗效
中图分类号：R697+.32
文献标识码： A
文章编号： 1814-8824(2007)-10-0031-02
关键词 良性前列腺增生 神经源性排尿障碍 a-肾上腺素能受体阻滞剂
a-肾上腺素受体拮抗剂已经成为良性前列腺增生(BPH)相关下尿路症状(LUTS)的首选药物治疗方法。起初人们推测a-肾上腺素能受体阻滞剂减轻下尿路症状的主要机理是它可以通过交感反射来松弛前列腺平滑肌。通过降低膀胱出口的阻力来改善膀胱功能，由此改善储尿和排尿症状。然而，当发现许多BPH/LUTS的患者在储尿症状有明显改善时，排尿症状在主观感觉和客观方面都没有改进，人们便开始把研究的兴趣放在a受体阻滞剂的选择性机制上。
许多因素可以引起LUTS，包括逼尿肌活动过度(比如逼尿肌活动过度或顺应性损伤)，尿频感，逼尿肌收缩能力受损，膀胱出口梗阻(功能性或器质性)。经典观点认为逼尿肌活动过度(如尿频，尿急以及急性尿失禁)所致的储尿症状是有副交感神经所介导，因此抗胆碱能药物一直是最主要的药物治疗方法，但是最近研究工作发现几种非副交感神经机制也可能造成逼尿肌活动过度。其中包括膀胱的a受体,脊髓a1D受体的过度刺激以及受体表达上调，膀胱颈或尿道功能障碍。a受体的药理学作用可能会对这些交感性调节机制产生影响。
, http://www.100md.com
目前，人们认为a1受体不仅通过直接作用于平滑肌影响下尿路功能，而且还可以在脊髓，神经节，神经末梢等水平对膀胱，膀胱颈前列腺和尿道外括约肌产生交感的，副交感的和躯体的影响。这些影响可以根据病理状态的不同而发生改变。例如，有报道说，非神经源性膀胱活动过度患者，膀胱组织的a受体数量是正常人的四倍。由于a受体能在下尿道的多个部位和不同水平发挥作用，因此理论上a受体阻滞剂可以用来治疗与良性前列腺增生无关的排尿功能障碍。另外，这些非前列腺效应与性别无关，这样就使得a受体阻滞剂在某些特定类型的女性排尿功能障碍治疗中能得到合理的应用。迄今为止，在为数不多的关于a受体阻滞剂选择用药的文献中，大部分所讨论的非亚型选择性的阻滞剂。尽管如此，大多数关于a受体阻滞剂用药选择的实验都已应用于临床实践。基于临床经验，a受体阻滞剂治疗不同情况的排尿功能障碍，疗效相似，此外它还可以减少副作用。我们就重点看一下在神经源性排尿障碍患者的作用。
1 神经源性排尿功能障碍
神经源性排尿功能障碍的治疗目标是促进尿液储存(抑制逼尿肌的过度活动，提高其顺应性)和促进排空(抑制括约肌的协同失衡，提高收缩性)。
, 百拇医药
2 a受体阻滞剂的作用
在促进尿液储存方面，体内研究发现可能存在受体功能的改变，从而造成逼尿肌的a受体上调。已经有许多报道关于a受体阻滞剂治疗神经源性排尿功能障碍的研究，但大部分都是小样本的，非对照研究，而且很少进行随访。这些研究中有些提示，酚苄明和哌唑嗪可以减少逼尿肌的的过度活动和增加膀胱容量。但这两种药物的副作用较大。
有资料报道,Swierzewski及其同事研究发现，所有接受特拉唑嗪5mg/天治疗4周的患者，膀胱的顺应性得到提高。最大体积时的膀胱压力降低了36cmH2O，最大安全存储体积增加了157mL，顺应性平均提高了75%。这些疗效在停药时消失，说明顺应性的改善的确是药物的作用。然而，现在还不清楚，这些疗效是由于逼尿肌的直接作用，还是由于降低尿道出口阻力的间接作用所致。遗憾的是，在我们的研究中仅有54%的患者完成了5周的治疗，27%的患者因为副作用而停用哌唑嗪。
关于膀胱出口阻力方面，神经源性疾病可以造成膀胱内或外括约肌功能失调。下胸段水平以上的脊髓损伤(交感神经干所在部位)会导致逼尿肌-内括约肌的协同功能失调。从尿动力学上看来，这与原发性膀胱颈梗阻相似。在这些患者中，a受体阻滞剂应当会有效，但要单独评价a受体阻滞剂对内括约肌的作用是很困难的，因为许多患者同时也存在逼尿肌-外括约肌协同功能失调。目前还不清楚a受体阻滞剂对外括约肌的作用，而且对外括约肌的神经支配尚有争议。根据一些研究，外括约肌的某些功能与a-肾上腺能受体有关，理论上讲，a受体阻滞剂应当对存在外括约肌功能障碍患者有效。在一些非对照研究中，a受体阻滞剂对神经源性排尿功能失调患者的膀胱的排空作用的研究结果很不一致。这些研究中所用的a受体阻滞剂大部分是非选择性的，副作用较大。在多项随机对照研究证实，a受体阻滞剂可以改善29%的患者的逼尿肌-外括约肌协同作用失衡。
, http://www.100md.com
总而言之，a受体阻滞剂有治疗神经源性排尿功能障碍的可能。根据目前的研究， a受体阻滞剂可能是在抗胆碱能治疗时，出现持续性逼尿肌过度活动及顺应性受损的患者的最佳选择。a受体阻滞剂可能能够用于治疗不合并有逼尿肌-外括约肌协调功能失调的患者。但是对合并有逼尿肌-外括约肌协调功能失调的患者的疗效尚不清楚。然而，大量的对照实验不易实施，因为患者处于疾病中，体质弱，容易受到伤害，造成不必要的损失。但是我们要相信a受体阻滞剂在治疗神经源性排尿功能障碍方面是有广阔的前景的。
参考文献：
[1] Nickel Jc.Prostatitis:myths and realities.urology.1998,51:362-366.
[2] Mishra VK.Kumar A,Kapoor R,et al.function bladder neck obstruction in male:a proressive disorder Eur Urol.1992,22:123-129.
[3] Andersson KE,Lepor H,Wyllie MG.prostatic-l-adenoreceptors and uroselectivity.Prostate.1997,30:205-215., 百拇医药(胡海英)
文献标识码： A
文章编号： 1814-8824(2007)-10-0031-02
关键词 良性前列腺增生 神经源性排尿障碍 a-肾上腺素能受体阻滞剂
a-肾上腺素受体拮抗剂已经成为良性前列腺增生(BPH)相关下尿路症状(LUTS)的首选药物治疗方法。起初人们推测a-肾上腺素能受体阻滞剂减轻下尿路症状的主要机理是它可以通过交感反射来松弛前列腺平滑肌。通过降低膀胱出口的阻力来改善膀胱功能，由此改善储尿和排尿症状。然而，当发现许多BPH/LUTS的患者在储尿症状有明显改善时，排尿症状在主观感觉和客观方面都没有改进，人们便开始把研究的兴趣放在a受体阻滞剂的选择性机制上。
许多因素可以引起LUTS，包括逼尿肌活动过度(比如逼尿肌活动过度或顺应性损伤)，尿频感，逼尿肌收缩能力受损，膀胱出口梗阻(功能性或器质性)。经典观点认为逼尿肌活动过度(如尿频，尿急以及急性尿失禁)所致的储尿症状是有副交感神经所介导，因此抗胆碱能药物一直是最主要的药物治疗方法，但是最近研究工作发现几种非副交感神经机制也可能造成逼尿肌活动过度。其中包括膀胱的a受体,脊髓a1D受体的过度刺激以及受体表达上调，膀胱颈或尿道功能障碍。a受体的药理学作用可能会对这些交感性调节机制产生影响。
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目前，人们认为a1受体不仅通过直接作用于平滑肌影响下尿路功能，而且还可以在脊髓，神经节，神经末梢等水平对膀胱，膀胱颈前列腺和尿道外括约肌产生交感的，副交感的和躯体的影响。这些影响可以根据病理状态的不同而发生改变。例如，有报道说，非神经源性膀胱活动过度患者，膀胱组织的a受体数量是正常人的四倍。由于a受体能在下尿道的多个部位和不同水平发挥作用，因此理论上a受体阻滞剂可以用来治疗与良性前列腺增生无关的排尿功能障碍。另外，这些非前列腺效应与性别无关，这样就使得a受体阻滞剂在某些特定类型的女性排尿功能障碍治疗中能得到合理的应用。迄今为止，在为数不多的关于a受体阻滞剂选择用药的文献中，大部分所讨论的非亚型选择性的阻滞剂。尽管如此，大多数关于a受体阻滞剂用药选择的实验都已应用于临床实践。基于临床经验，a受体阻滞剂治疗不同情况的排尿功能障碍，疗效相似，此外它还可以减少副作用。我们就重点看一下在神经源性排尿障碍患者的作用。
1 神经源性排尿功能障碍
神经源性排尿功能障碍的治疗目标是促进尿液储存(抑制逼尿肌的过度活动，提高其顺应性)和促进排空(抑制括约肌的协同失衡，提高收缩性)。
, 百拇医药
2 a受体阻滞剂的作用
在促进尿液储存方面，体内研究发现可能存在受体功能的改变，从而造成逼尿肌的a受体上调。已经有许多报道关于a受体阻滞剂治疗神经源性排尿功能障碍的研究，但大部分都是小样本的，非对照研究，而且很少进行随访。这些研究中有些提示，酚苄明和哌唑嗪可以减少逼尿肌的的过度活动和增加膀胱容量。但这两种药物的副作用较大。
有资料报道,Swierzewski及其同事研究发现，所有接受特拉唑嗪5mg/天治疗4周的患者，膀胱的顺应性得到提高。最大体积时的膀胱压力降低了36cmH2O，最大安全存储体积增加了157mL，顺应性平均提高了75%。这些疗效在停药时消失，说明顺应性的改善的确是药物的作用。然而，现在还不清楚，这些疗效是由于逼尿肌的直接作用，还是由于降低尿道出口阻力的间接作用所致。遗憾的是，在我们的研究中仅有54%的患者完成了5周的治疗，27%的患者因为副作用而停用哌唑嗪。
关于膀胱出口阻力方面，神经源性疾病可以造成膀胱内或外括约肌功能失调。下胸段水平以上的脊髓损伤(交感神经干所在部位)会导致逼尿肌-内括约肌的协同功能失调。从尿动力学上看来，这与原发性膀胱颈梗阻相似。在这些患者中，a受体阻滞剂应当会有效，但要单独评价a受体阻滞剂对内括约肌的作用是很困难的，因为许多患者同时也存在逼尿肌-外括约肌协同功能失调。目前还不清楚a受体阻滞剂对外括约肌的作用，而且对外括约肌的神经支配尚有争议。根据一些研究，外括约肌的某些功能与a-肾上腺能受体有关，理论上讲，a受体阻滞剂应当对存在外括约肌功能障碍患者有效。在一些非对照研究中，a受体阻滞剂对神经源性排尿功能失调患者的膀胱的排空作用的研究结果很不一致。这些研究中所用的a受体阻滞剂大部分是非选择性的，副作用较大。在多项随机对照研究证实，a受体阻滞剂可以改善29%的患者的逼尿肌-外括约肌协同作用失衡。
, http://www.100md.com
总而言之，a受体阻滞剂有治疗神经源性排尿功能障碍的可能。根据目前的研究， a受体阻滞剂可能是在抗胆碱能治疗时，出现持续性逼尿肌过度活动及顺应性受损的患者的最佳选择。a受体阻滞剂可能能够用于治疗不合并有逼尿肌-外括约肌协调功能失调的患者。但是对合并有逼尿肌-外括约肌协调功能失调的患者的疗效尚不清楚。然而，大量的对照实验不易实施，因为患者处于疾病中，体质弱，容易受到伤害，造成不必要的损失。但是我们要相信a受体阻滞剂在治疗神经源性排尿功能障碍方面是有广阔的前景的。
参考文献：
[1] Nickel Jc.Prostatitis:myths and realities.urology.1998,51:362-366.
[2] Mishra VK.Kumar A,Kapoor R,et al.function bladder neck obstruction in male:a proressive disorder Eur Urol.1992,22:123-129.
[3] Andersson KE,Lepor H,Wyllie MG.prostatic-l-adenoreceptors and uroselectivity.Prostate.1997,30:205-215., 百拇医药(胡海英)